禮來三重激動劑Retatrutide關鍵試驗出爐 平均減重近三成 連睡眠窒息症同膝關節痛都搞掂

禮來藥廠（Eli Lilly）嘅下一代減肥藥 retatrutide，啱啱過咗一個重大關卡。佢個關鍵第三期臨床試驗「TRIUMPH-1」公布咗好正面嘅頂線結果，顯示呢隻研究緊、每星期一針嘅注射劑，唔單止可以帶來好顯著嘅減重效果，仲對阻塞性睡眠窒息症同膝關節炎呢兩樣常見嘅肥胖相關毛病有實質幫助 。呢次試驗達到晒所有主要同關鍵次要終點，預計會成為禮來向監管機構提交新藥申請嘅基礎，有望為藥物減重治療訂立一個全新標準 。

藥物減重嘅新高度

TRIUMPH-1 試驗得出嘅減重結果，係至今為止第三期肥胖試驗入面最誇張嘅。呢個研究測試咗幾種唔同劑量嘅 retatrutide 同安慰劑，對象係有肥胖或過重問題，而且至少有一種體重相關併發症（唔包二型糖尿病）嘅成年人 。

經過 80 星期嘅治療，接受最高 12 毫克劑量嘅參加者，用「療效估量」嚟計（即係計有跟足指示用藥嘅人），平均減咗 28.3% 嘅體重 。有一組參加者再繼續治療到 104 星期，佢哋嘅平均減重幅度更加去到 30.3% 。呢個減重水平，已經可以同減重手術（bariatric surgery）嘅效果相提並論，係以前靠食藥絕對做唔到嘅境界 。

減重效果明顯同劑量掛勾。根據相關試驗分析，唔同劑量組別喺 80 星期時嘅表現大概係咁：

• 4 毫克劑量： 平均減重約 19.0%
• 9 毫克劑量： 平均減重約 25.9%
• 12 毫克劑量： 平均減重約 28.3%
• 安慰劑： 平均減重約 2.2%

喺接受 12 毫克劑量嘅參加者入面，有好顯著比例嘅人達到咗「減至少 30% 體重」呢個好有臨床意義嘅門檻，呢個數字足以令 retatrutide 同現有嘅選擇進一步拉開距離 。

磅數以外嘅全面好處

TRIUMPH-1 試驗設計嘅一個重點，係佢係一個「傘式試驗」，即係入面包含咗幾個子研究，可以同步評估 retatrutide 對特定併發症嘅影響 。咁樣禮來就可以喺主要減重終點之外，同時收集到關於睡眠窒息症同膝關節炎嘅數據。

阻塞性睡眠窒息症（OSA）

喺有中度至嚴重阻塞性睡眠窒息症嘅參加者入面，retatrutide 顯著減低咗「 apnea-hypopnea指數」，呢個係量度睡眠窒息症嚴重程度嘅標準指標。有分析發現，呢隻藥幫有肥胖問題嘅成年人將睡眠窒息症嚴重程度減低咗 60.6% 。呢個改善唔單止歸功於減磅，好可能仲同藥物嘅直接代謝作用有關。

膝關節炎（OA）

對於有膝關節炎嘅參加者，retatrutide 令痛楚大幅減少。用 WOMAC 疼痛子量表去量度，疼痛分數最多減咗 4.5 分，即係相等於同基線相比，痛楚相對減輕咗 75.8% 。喺試驗結束嗰陣，有多過八分之一接受 retatrutide 治療嘅參加者話，佢哋嘅痛楚完全消失晒 。呢個發現令 retatrutide 對於一個肥胖係主要誘因、而且治療選擇好有限嘅毛病嚟講，有潛力成為一種雙重功效嘅療法。

安全性同一個要留意嘅新副作用

喺 TRIUMPH-1 試驗入面，retatrutide 嘅安全性同其他同類嘅腸泌素藥物大致相似，腸胃副作用最常見。喺最高兩個劑量組別，同安慰劑比，呢啲副作用嘅發生率如下：

• 作嘔： 9 毫克組別 38.1%，12 毫克組別 43.2%，安慰劑組別 10.7%
• 肚屙： 9 毫克組別 34.7%，12 毫克組別 33.1%，安慰劑組別冇提供呢個數字嘅對比

不過，喺更廣嘅臨床計劃入面，出現咗一個新嘅、唔係咁常見嘅安全性訊號。喺早啲嘅另一個第三期試驗 TRIUMPH-4 入面，研究人員發現咗一種叫做「感覺異常」嘅副作用，即係皮膚會有一啲唔正常或者唔舒服嘅觸感，好似灼熱、拮吓拮吓或者麻痹咁，而且發生率同劑量掛勾 。喺 12 毫克劑量組別，發生率高達 20.9%，相比之下安慰劑組別只係得 0.7% 。雖然呢個唔係 TRIUMPH-1 入面嘅主要不良事件，但呢個發現將會係將來安全監測同監管機構討論嘅焦點。

Retatrutide 同 Zepbound 有咩分別？

Retatrutide 比起禮來現有獲批嘅減肥藥 Zepbound（tirzepatide），係一個好明顯嘅躍進。兩者最基本嘅分別，在於佢哋嘅作用機制。

• Zepbound（tirzepatide） 係一種雙重激動劑。佢嘅運作原理，係激活兩種荷爾蒙受體：GLP-1（負責壓制食慾同減慢消化）同埋 GIP（有助調節血糖同新陳代謝）。
• Retatrutide 係一種三重激動劑。佢會激活同樣嘅 GLP-1 同 GIP 受體，但會加多一個關鍵嘅第三靶點：胰高血糖素（GCG）受體 。呢個胰高血糖素成份，相信可以增加靜態時嘅能量消耗（即係燃燒更多卡路里），同埋促進肝臟嘅脂肪氧化，提供咗 Zepbound 無辦法啟動嘅第三條新陳代謝路徑 。

呢個額外機制喺臨床數據上嘅結果好清楚。Zepbound 喺佢關鍵嘅 SURMOUNT 試驗入面，展示到平均大約 20-22% 嘅減重效果；而 retatrutide 喺 TRIUMPH-1 試驗入面嘅 28-30% 減重幅度，高出咗大約 8 至 10 個百分點 。有藥理比較研究嘅結論係，retatrutide 比起 tirzepatide 展示出更優越嘅減重功效，雖然副作用發生率都會高啲 。

Retatrutide 目前仲係研究階段，未獲美國食品及藥物管理局（FDA）批准，而 Zepbound 自獲批以嚟，已經可以靠醫生處方用嚟做長期體重管理 。如果佢呢個咁有前景嘅情況，可以持續得到成個 TRIUMPH 計劃（共九個第三期試驗）嘅數據支持，咁 retatrutide 好有機會成為肥胖治療演變過程中嘅下一個里程碑，提供一個全新層次嘅綜合代謝干預方案 。