禮來三重激動劑Retatrutide關鍵試驗出爐 平均減重近三成 連睡眠窒息症同膝關節痛都搞掂

減重效果明顯同劑量掛勾。根據相關試驗分析，唔同劑量組別喺 80 星期時嘅表現大概係咁：

• 4 毫克劑量： 平均減重約 19.0%
• 9 毫克劑量： 平均減重約 25.9%
• 12 毫克劑量： 平均減重約 28.3%
• 安慰劑： 平均減重約 2.2%

喺接受 12 毫克劑量嘅參加者入面，有好顯著比例嘅人達到咗「減至少 30% 體重」呢個好有臨床意義嘅門檻，呢個數字足以令 retatrutide 同現有嘅選擇進一步拉開距離 。

磅數以外嘅全面好處

TRIUMPH-1 試驗設計嘅一個重點，係佢係一個「傘式試驗」，即係入面包含咗幾個子研究，可以同步評估 retatrutide 對特定併發症嘅影響 。咁樣禮來就可以喺主要減重終點之外，同時收集到關於睡眠窒息症同膝關節炎嘅數據。

阻塞性睡眠窒息症（OSA）

喺有中度至嚴重阻塞性睡眠窒息症嘅參加者入面，retatrutide 顯著減低咗「 apnea-hypopnea指數」，呢個係量度睡眠窒息症嚴重程度嘅標準指標。有分析發現，呢隻藥幫有肥胖問題嘅成年人將睡眠窒息症嚴重程度減低咗 60.6% 。呢個改善唔單止歸功於減磅，好可能仲同藥物嘅直接代謝作用有關。

膝關節炎（OA）

對於有膝關節炎嘅參加者，retatrutide 令痛楚大幅減少。用 WOMAC 疼痛子量表去量度，疼痛分數最多減咗 4.5 分，即係相等於同基線相比，痛楚相對減輕咗 75.8% 。喺試驗結束嗰陣，有多過八分之一接受 retatrutide 治療嘅參加者話，佢哋嘅痛楚完全消失晒 。呢個發現令 retatrutide 對於一個肥胖係主要誘因、而且治療選擇好有限嘅毛病嚟講，有潛力成為一種雙重功效嘅療法。

安全性同一個要留意嘅新副作用

喺 TRIUMPH-1 試驗入面，retatrutide 嘅安全性同其他同類嘅腸泌素藥物大致相似，腸胃副作用最常見。喺最高兩個劑量組別，同安慰劑比，呢啲副作用嘅發生率如下：

• 作嘔： 9 毫克組別 38.1%，12 毫克組別 43.2%，安慰劑組別 10.7%
• 肚屙： 9 毫克組別 34.7%，12 毫克組別 33.1%，安慰劑組別冇提供呢個數字嘅對比

不過，喺更廣嘅臨床計劃入面，出現咗一個新嘅、唔係咁常見嘅安全性訊號。喺早啲嘅另一個第三期試驗 TRIUMPH-4 入面，研究人員發現咗一種叫做「感覺異常」嘅副作用，即係皮膚會有一啲唔正常或者唔舒服嘅觸感，好似灼熱、拮吓拮吓或者麻痹咁，而且發生率同劑量掛勾 。喺 12 毫克劑量組別，發生率高達 20.9%，相比之下安慰劑組別只係得 0.7% 。雖然呢個唔係 TRIUMPH-1 入面嘅主要不良事件，但呢個發現將會係將來安全監測同監管機構討論嘅焦點。

Retatrutide 同 Zepbound 有咩分別？

Retatrutide 比起禮來現有獲批嘅減肥藥 Zepbound（tirzepatide），係一個好明顯嘅躍進。兩者最基本嘅分別，在於佢哋嘅作用機制。

• Zepbound（tirzepatide） 係一種雙重激動劑。佢嘅運作原理，係激活兩種荷爾蒙受體：GLP-1（負責壓制食慾同減慢消化）同埋 GIP（有助調節血糖同新陳代謝）。
• Retatrutide 係一種三重激動劑。佢會激活同樣嘅 GLP-1 同 GIP 受體，但會加多一個關鍵嘅第三靶點：胰高血糖素（GCG）受體 。呢個胰高血糖素成份，相信可以增加靜態時嘅能量消耗（即係燃燒更多卡路里），同埋促進肝臟嘅脂肪氧化，提供咗 Zepbound 無辦法啟動嘅第三條新陳代謝路徑 。

呢個額外機制喺臨床數據上嘅結果好清楚。Zepbound 喺佢關鍵嘅 SURMOUNT 試驗入面，展示到平均大約 20-22% 嘅減重效果；而 retatrutide 喺 TRIUMPH-1 試驗入面嘅 28-30% 減重幅度，高出咗大約 8 至 10 個百分點 。有藥理比較研究嘅結論係，retatrutide 比起 tirzepatide 展示出更優越嘅減重功效，雖然副作用發生率都會高啲 。

Retatrutide 目前仲係研究階段，未獲美國食品及藥物管理局（FDA）批准，而 Zepbound 自獲批以嚟，已經可以靠醫生處方用嚟做長期體重管理 。如果佢呢個咁有前景嘅情況，可以持續得到成個 TRIUMPH 計劃（共九個第三期試驗）嘅數據支持，咁 retatrutide 好有機會成為肥胖治療演變過程中嘅下一個里程碑，提供一個全新層次嘅綜合代謝干預方案 。