Moderna與默克合作：度身訂造mRNA疫苗將黑色素瘤復發風險大減49% 五年保護力未見減退

五年數據：保護力持久而深層

KEYNOTE-942（mRNA-4157-P201）試驗招募咗已接受手術切除、屬高風險第三期或第四期黑色素瘤嘅患者。所有參加者都會接受當時嘅標準治療——免疫檢查點抑制劑pembrolizumab（Keytruda）。研究人員將佢哋隨機分成兩組，其中一半患者會額外接受個人化mRNA疫苗intismeran autogene嘅注射。

喺預計嘅中位追蹤期達到60.3個月（即係五年有多）嘅時候，結合治療組嘅數據顯示：

• 同單用Keytruda相比，癌症復發或死亡風險顯著降低咗49%（風險比HR=0.510；95%置信區間為0.294至0.887）。
• 同對照組相比，出現遠端轉移或死亡嘅風險亦都大幅降低咗59%。

最關鍵嘅一點係，治療組同對照組嘅無復發生存曲線，喺成個五年觀察期入面都保持住明顯嘅分離，完全冇隨住時間而收窄。有分析師指出，呢種穩定性意味住呢款個人化疫苗能夠成功「重新編程」身體嘅後天免疫系統，建立長期嘅免疫監視，而唔係只係提供短暫嘅刺激。

「度身訂造」疫苗點樣訓練免疫系統？

Intismeran autogene屬於一種全新類別嘅藥物，叫做「基於mRNA嘅個體化新抗原療法」。有別於傳統疫苗針對某一種常見病原體，呢款疫苗嘅每一劑，都係為單一患者獨立製造嘅。成個過程由分析患者手術切除落嚟嘅腫瘤組織開始。

整個「度身訂造」嘅流程係咁運作嘅：

1. 腫瘤基因測序：透過全外顯子組同RNA測序，精確搵出該名患者腫瘤細胞獨有嘅體細胞突變組合。
2. 篩選「新抗原」：利用專利嘅機器學習算法，從眾多突變入面，揀出最多34種最能激發免疫反應嘅「突變相關新抗原」（MANAs）。呢啲新抗原，簡單嚟講，就係只會喺癌細胞表面展示嘅異常蛋白碎片。
3. 生產度身mRNA藥物：根據揀好嘅新抗原序列，合成一條獨特嘅mRNA鏈，再用固體脂質納米粒將佢封裝起嚟，製成疫苗。
4. 肌肉注射：疫苗注射入身體後，mRNA會指示患者自己嘅細胞，去生產返嗰啲新抗原蛋白。之後，呢啲蛋白會畀細胞處理，並展示喺細胞表面，呈遞畀免疫系統去識別。
5. 啟動T細胞軍團：免疫系統識別到呢啲「異物」新抗原之後，就會誘發出強大嘅、專門針對新抗原嘅CD8+殺手T細胞同CD4+輔助T細胞反應。咁樣做，就等於提供咗精準嘅「GPS座標」畀免疫系統，等佢哋可以去搜捕同殲滅身體入面任何帶有呢啲突變嘅癌細胞。

將疫苗同pembrolizumab結合使用嘅策略，巧妙咁利用咗兩條互補嘅免疫通路。疫苗負責提供「教育」訊號，製造出新一批針對癌症嘅T細胞；而pembrolizumab作為一種PD-1抑制劑，就負責「鬆開免疫剎車」，令呢啲T細胞可以持續、猛烈咁攻擊殘餘嘅癌細胞。

下一步點行？由黑色素瘤進軍肺癌及其他癌症

呢份五年嘅持久性數據，大大降低咗呢個技術平台嘅風險，不過要留意，呢款療法目前仍然處於研究階段，尚未獲得任何監管機構嘅正式批准。Intismeran autogene嘅未來，而家就取決於幾個大型第三期臨床試驗嘅結果。

輔助治療黑色素瘤（V940-001試驗）

一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照嘅第三期試驗，正在比較intismeran autogene加pembrolizumab，同安慰劑加pembrolizumab喺已經接受手術切除、屬高風險IIB至IV期黑色素瘤患者身上嘅療效。呢項試驗喺2023年中開始招募患者，全球首位參與者喺澳洲入組。呢個係一個註冊性研究，目的就係為咗支持日後向監管機構申請「輔助治療黑色素瘤」呢個適應症嘅上市許可。

非小細胞肺癌（INTerpath-009試驗）

喺2024年10月，默克同Moderna啟動咗名為INTerpath-009嘅關鍵第三期試驗，評估同一種組合療法喺一個完全唔同嘅癌種上嘅效用。呢項研究針對嘅係可切除嘅第二期至第三B期（N2）非小細胞肺癌（NSCLC）患者，佢哋都係喺接受咗手術前嘅pembrolizumab加含鉑化療之後，腫瘤並未達到「病理學完全緩解」（pCR）嘅病人。呢項試驗計劃招募約680名患者，主要觀察終點係「無疾病存活期」，係整個INTerpath臨床開發計劃中嘅第三項第三期研究，亦都印證咗兩間公司想要喺多種早期、高風險癌症環境中測試呢個個人化mRNA平台嘅宏大野心。

除咗黑色素瘤同肺癌之外，仲有其他臨床試驗正在探索呢種組合療法喺腎細胞癌、尿路上皮癌同皮膚鱗狀細胞癌上面嘅潛力。呢一切都令intismeran autogene成為目前腫瘤學界最為領先嘅個人化mRNA新抗原療法。