HARMONi-6震撼數據：伊沃尼西單抗改寫晚期鱗狀肺癌一線治療格局

康方生物（Akeso）研發嘅伊沃尼西單抗（ivonescimab），喺肺癌治療領域創下咗一項「第一次」。呢款結合咗PD-1免疫檢查點抑制同VEGF抗血管新生雙重機制嘅雙特異性抗體，喺一項針對新確診晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者嘅臨床試驗中，對比現有嘅PD-1抑制劑加化療標準方案，顯示出具有統計學意義嘅整體存活期（OS）改善 。鱗狀肺癌一向係肺癌中比較棘手嘅類型，過往抗血管新生療法喺呢個範疇嘅嘗試好多都失敗收場，所以今次嘅結果更加顯得難能可貴。

呢項名為HARMONi-6（又稱AK112-306）嘅全球關鍵性第三期臨床試驗結果，喺2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會嘅全體大會上公布，並同步發表喺頂尖醫學期刊《刺針》（The Lancet）上 。呢個結果令伊沃尼西單抗成為首個喺第三期非小細胞肺癌試驗中，能夠喺抗PD-(L)1抗體加化療嘅基礎上，再進一步證明有臨床意義獲益嘅方案。而家伊沃尼西單抗嘅美國上市申請進入倒數階段，另一場直接硬撼默克（Merck）藥王Keytruda嘅全球大型試驗又已經如箭在弦，令呢款藥一躍成為一線肺癌治療領域嘅焦點所在。

整體存活數據紮實　正面對撼有效對照組

HARMONi-6第三期試驗總共招募咗532名患者，隨機分配接受伊沃尼西單抗加鉑類雙藥化療，或者係另一款PD-1抑制劑替雷利珠單抗（tislelizumab）加同樣嘅化療組合。值得留意嘅係，試驗對照組並唔係安慰劑，而係一個已經確立療效嘅PD-1標準治療方案 。

喺一次預先設定嘅中期分析入面，獨立數據監察委員會確認試驗已經達到咗關鍵次要終點——整體存活期 。核心數據如下：

• 整體存活期風險比（OS HR）： 0.66（95% 信賴區間：0.50–0.87；p = 0.0017），代表死亡風險降低咗 34% 。
• 兩年整體存活率： 伊沃尼西單抗組為 64.7%，而替雷利珠單抗組只有 48.6%，差距超過16個百分點 。
• 呢項整體存活數據被選中喺2026年 ASCO 全體大會上發表，呢個環節過往通常留畀有潛力改變臨床實踐嘅重磅研究 。

呢個存活期結果，係緊接住上年10月公布嘅無惡化存活期（PFS）數據之後公布。當時PFS呢個主要終點嘅數據已經相當清晰：

• 中位無惡化存活期： 伊沃尼西單抗組 11.14 個月，對比替雷利珠單抗組 6.90 個月 。
• 無惡化存活期風險比： 0.60（95% 信賴區間：0.46–0.78；p < 0.0001），代表病情惡化或死亡風險大減 40% 。

喺鱗狀肺癌呢個公認難以單靠免疫治療突破嘅領域，中位無惡化存活期能夠絕對值延長 4.24 個月，絕對係一個好大嘅進步。

療效廣獲認同：由PD-L1陰性到高表達患者都見效

免疫療法成日面對一個疑問：係咪所有患者都受益，定係只惠及腫瘤PD-L1表達水平高嘅一群？HARMONi-6嘅亞組分析顯示，伊沃尼西單抗似乎好大程度上收窄咗呢個「療效鴻溝」 。

喺PD-L1 腫瘤比例分數（TPS）低於 1% 嘅患者入面，無惡化存活期風險比係 0.55——即係話，過往喺PD-1單一療法上獲益最少嘅患者，今次仍然見到好強嘅治療效果 。至於PD-L1 TPS 大於或等於 1% 嘅患者，無惡化存活期風險比係 0.66，而喺所有測試過嘅PD-L1分層（1–49% 同 ≥50%）入面，風險比都一致傾向伊沃尼西單抗呢邊 。

康方生物同埋負責海外權益嘅合作夥伴Summit Therapeutics，喺新聞稿同美國證監會文件入面都確認，整體存活期嘅獲益同無惡化存活期一樣，喺所有預設亞組——包括年齡、性別、體能狀態、吸煙史同PD-L1表達水平——都見到 。無惡化存活期同整體存活期喺唔同亞組之間呈現高度一致性，喺同類試驗中並唔常見，進一步強化咗同時阻斷PD-1同VEGF兩條通路，從根本上有別於單一PD-1抑制劑嘅生物學假設。

邁向全球：Summit嘅美國審批時間表同Keytruda正面對決

Summit Therapeutics 持有伊沃尼西單抗喺中國以外地區嘅權利，正全力推進全球開發計劃。而家審批引擎正全速運轉。

首次PDUFA審批日期：2026年11月14日

喺2026年1月29日，美國食品藥物管理局（FDA）受理咗Summit嘅生物製劑許可申請（BLA），尋求批准伊沃尼西單抗加化療用於EGFR基因突變、局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌，並且喺過往接受酪氨酸激酶抑制劑（TKI，即口服標靶藥）治療後惡化嘅患者。呢項申請係基於跨國第三期HARMONi研究嘅結果 。

FDA 設定嘅《處方藥使用者付費法案》（PDUFA）目標行動日期係2026年11月14日 。如果獲批，伊沃尼西單抗將會首先喺美國市場，以「EGFR突變患者TKI治療後」呢個規模較細但需求殷切嘅群體作為切入點，其後再準備基於HARMONi-6數據遞交鱗狀肺癌嘅上市申請。

HARMONi-3：最重要嘅一場硬仗

Summit 嘅 HARMONi-3 試驗係成個開發計劃嘅重頭戲。呢項試驗直接比較伊沃尼西單抗加化療，同帕博利珠單抗（pembrolizumab，即Keytruda）加化療，作為轉移性非小細胞肺癌嘅一線治療，並設有鱗狀同非鱗狀腫瘤兩個獨立隊列 。Keytruda加化療係目前全球癌症治療嘅主導標準方案；要取代佢，必須透過一場正面對決嚟證明自己更優勝。

Summit 已經為鱗狀腫瘤隊列完成招募，截至2026年初，研究者篩選工作亦已完成，並且修改咗統計分析計劃，容許喺2026年第二季進行一次無惡化存活期中期分析 。呢次中期數據讀出之後，有可能令Summit及早同FDA展開對話，商討基於中期結果提早遞交鱗狀肺癌適應症嘅上市申請，遠遠早過預定嘅最終無惡化存活期同整體存活期分析。

成個試驗設計招募約 1,080 名患者，以無惡化存活期同整體存活期作為雙主要終點 。一旦 HARMONi-3 能夠交出具有統計學意義嘅無惡化存活期同整體存活期優勢，正面擊敗Keytruda標準方案，伊沃尼西單抗將會成為第一款喺第三期非小細胞肺癌頭對頭試驗中打低帕博利珠單抗加化療嘅藥物——屆時佢嘅商業價值將會非常巨大。

對臨床實踐嘅啟示

鱗狀非小細胞肺癌約佔所有非小細胞肺癌病例嘅 25–30%。過去因為嚴重出血風險較高，呢類患者經常被排除喺抗血管新生療法嘅試驗之外。伊沃尼西單抗嘅雙重機制——一邊阻斷PD-1重啟免疫攻擊，一邊切斷VEGF驅動嘅腫瘤血液供應——睇嚟能夠產生「一加一大於二」嘅協同療效，同時無出現嗰啲過往令VEGF抑制劑喺鱗狀肺癌領域鎩羽而歸嘅災難性毒性。

HARMONi-6 嘅存活數據，將一個前景秀麗嘅無惡化存活期訊號，轉化成實實在在嘅整體存活期論據。喺呢個標準PD-1化療免疫療法下，患者中位整體存活期頑固地徘徊喺兩年以下嘅疾病領域，一個接近 65% 嘅兩年整體存活率，絕對係臨床上有重大意義嘅突破。

接下來嘅重大催化劑接踵而來：2026年11月針對EGFR突變患者TKI後治療嘅PDUFA審批日期；HARMONi-6數據之後鱗狀肺癌前線治療嘅潛在BLA申請；以及萬眾期待嘅HARMONi-3中期分析結果。對於一款喺2023年先進入全球第三期臨床開發嘅分子嚟講，伊沃尼西單抗嘅發展時間表被壓縮得異常緊湊——成個肺癌治療界都喺度屏息靜氣，密切注視。