告別終身食藥？Bepirovirsen三期試驗報捷 乙肝功能性治癒率近兩成

全球有成2.54億人患有慢性乙型肝炎（乙肝），對好多香港人嚟講亦唔陌生。過往，確診乙肝好多時意味住要「長期作戰」，日日食抗病毒藥去抑制病毒複製，但能夠達到「功能性治癒」（即係停藥後體內依然測唔到乙肝病毒DNA同表面抗原HBsAg）嘅機會，只有大約1% 。

不過，呢個困境似乎迎來重大轉機。由國際藥廠葛蘭素史克（GSK）同Ionis Pharmaceuticals聯手研發嘅全新機製藥物 Bepirovirsen (GSK3228836)，喺兩項全球關鍵性三期臨床試驗（B-Well 1 同 B-Well 2）中交出一份亮麗成績表，為患者帶嚟「可以停藥」嘅曙光。

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治療效果有幾勁？半年療程創19%治癒率

呢兩項臨床試驗嘅結果，可以用「史無前例」嚟形容。研究團隊將來自全球29個國家、超過1,800名患者嘅數據合併分析（Pooled Analysis），得出一個好鼓舞嘅數字 ：

• 整體患者群組：接受Bepirovirsen結合標準治療（Standard of Care, SoC）嘅患者，有 19% 達到功能性治癒；而淨係接受標準治療嘅對照組，治癒率係 0%。呢個差異喺統計學上極之顯著（p值 < 0.001） 。
• 特定優勢群組：如果你係屬於「病毒活躍度較低」嘅患者（即係治療前乙肝表面抗原水平 ≤ 3000 IU/ml），治癒機會仲會更高。喺呢個預先設定好嘅子群組分析中，功能性治癒率一舉攀升至 26% 。

簡單講，相比起傳統要終身食藥但只得約1%治癒率嘅方案，Bepirovirsen用一個為期半年嘅有限療程，就將治癒機會大幅提升咗十幾廿倍。

呢度所講嘅「功能性治癒」，醫學上定義好嚴格：必須係患者停晒所有治療之後，至少持續24個星期（約半年），體內依然檢測唔到乙肝病毒DNA，同時乙肝表面抗原（HBsAg）都轉為陰性 。達到呢個狀態，代表患者嘅免疫系統已經成功攞返主導權，可以有效控制病毒，唔需要再依賴藥物。

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安全性過唔過關？副作用主要輕微

有咁好嘅療效，咁究竟安唔安全呢？根據臨床試驗報告，Bepirovirsen整體嘅安全同耐受性都屬於「可接受」水平，同早期研究觀察到嘅情況一致 。

• 副作用大多輕微：治療期間出現嘅不良事件，絕大部分都係輕微至中等程度 。
• 最常見嘅副作用：同安慰劑組比起嚟，用Bepirovirsen嘅患者比較常見會出現注射部位反應（例如紅、腫、痛）、發燒、疲勞，同埋肝酵素丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平短暫上升 。呢啲反應一般都係暫時性，而且會自己好返。
• 未見新風險：喺成個大規模三期臨床計劃入面，並無發現任何有別於早期二期試驗嘅新增或意料之外嘅安全警號 。

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監管審批進度如何？美中兩國已開綠燈快車道

Bepirovirsen呢份咁有潛力嘅數據，自然令到各地嘅藥物監管機構都極之重視。目前，全球兩大主要醫藥市場——美國同中國，都已經將呢款藥納入快速審批通道：

監管機構	動態	關鍵日期
美國食品藥物管理局 (FDA)	已受理新藥申請（NDA），並授予 「優先審查」（Priority Review） 同 「突破性療法認定」（Breakthrough Therapy Designation）	2026年4月28日受理，並設定咗 2026年10月26日 為目標完成審查日期（PDUFA date）
中國國家藥品監督管理局 (NMPA)	已正式受理新藥申請（NDA）進行審查	2026年3月30日受理，係全球首批受理嘅地區之一

GSK亦表明，全球其他地區嘅監管申請會陸續有來，計劃從2026年第一季開始逐步推進 。換句話講，Bepirovirsen有望喺好短時間內，成為獲批上市嘅全新療法。

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呢款藥對乙肝治療有咩深遠影響？

Bepirovirsen唔單止係一隻新藥咁簡單，佢仲可能徹底改寫乙肝嘅治療模式：

1. 從「長期控制」邁向「短期治癒」：現行用開嘅核苷類似物（例如Entecavir、Tenofovir），雖然能夠有效將病毒壓到測唔到嘅水平，保護肝臟，但好少可以清除表面抗原，患者基本上要終身服藥。Bepirovirsen提供咗一個**「有限療程、可以停藥」**嘅革命性選擇 。
2. 全新嘅「三重」作用機理：Bepirovirsen係一種「反義寡核苷酸」（Antisense Oligonucleotide），佢唔係直接攻擊病毒，而係精準咁針對乙肝病毒嘅信使RNA（mRNA）同前基因組RNA（pgRNA）發揮作用，從根源上減少病毒蛋白（即表面抗原HBsAg）嘅產生同病毒DNA嘅複製。呢個機理同現有嘅抗病毒藥完全唔同，為治療策略帶嚟新嘅維度 。
3. 或成未來組合治療基石：正因為佢新穎嘅機理同強勁嘅降低表面抗原能力，有分析認為，Bepirovirsen一旦獲批，好有可能成為未來各種聯合治療策略嘅「骨架」（Backbone），推動乙肝治癒研究再上一層樓 。

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仲有咩需要注意？

雖然前景令人振奮，但我哋都要客觀理性咁睇返啲細節：

• 完整數據尚未正式發表：目前關於B-Well 1 同 B-Well 2 嘅詳細數據，主要來自GSK同Ionis嘅官方新聞稿、向美國證監會（SEC）提交嘅文件，以及監管機構嘅公告。醫學界最權威嘅「同行評審」（Peer-reviewed）學術論文仲未正式刊登，詳細數據可能要等之後嘅國際醫學會議（例如歐洲肝病研究學會EASL年會）先會完整披露 。
• 治癒並非人人有份：雖然19%嘅治癒率已經係重大突破，但都要承認一個現實，就係大部分患者（超過八成）喺呢個療程後，未能達到功能性治癒嘅標準。點樣更準確篩選出最有機會受惠嘅患者（例如病毒活躍度低嗰批），將會係未來臨床應用嘅關鍵。
• 療效可持續幾耐？：目前「功能性治癒」嘅標準係停藥後觀察24星期。治療效果能唔能夠維持幾年、甚至更長時間，患者會唔會復發，呢啲都有待更長年期嘅跟進研究數據嚟確認。

總括而言，Bepirovirsen嘅出現，對於同乙肝共存嘅廣大患者嚟講，絕對係呢個世代最接近「根治」嘅一次飛躍。隨住美國同中國嘅審批結果有望喺2026年下半年出爐，乙肝治療好快就會揭開新一頁。