EASL 2026：臨床實證基因編輯可剷除乙肝病毒 cccDNA

肝活檢實證：直接剷除病毒「老巢」cccDNA

要根治乙肝，最大嘅攔路虎就係 cccDNA。佢係一個穩定嘅微型染色體，成日匿喺肝細胞核心，不斷製造新病毒。現有嘅治療頂多壓制病毒，但冇辦法消滅呢個「老巢」。PBGENE-HBV 嘅設計，就係要專門對付佢。

研究人員分析試驗入面嘅肝臟活檢樣本，利用長讀長轉錄測序技術，首次喺人體內證實咗基因編輯剷除 cccDNA 嘅效果 。

• 直接剷除：喺 0.4 mg/kg 嘅劑量組，患者淨係打咗兩針之後，cccDNA 衍生出嚟嘅轉錄產物就大幅減少咗 九成 （1-log），創下人類史上首次直接剷除 cccDNA 嘅臨床證據 。
• 永久失效：喺剩低嗰極少數 cccDNA 入面，基因編輯工具仲引發咗插入/缺失突變（indels），永久廢咗病毒聚合酶嘅功能，令到殘留嘅病毒想複製都冇得複製 。
• 效果累積：重複用藥後，PBGENE-HBV 嘅功效會愈來愈強，打完三針之後，對殘留 cccDNA 嘅編輯率達到 八成，顯示對病毒庫存有深入而累積性嘅破壞 。

呢啲活檢結果，驗證咗藥物嘅主要作用機制，並且喺基因編輯同抗病毒效果之間，建立咗一條直接嘅生物標記聯繫。

pgRNA 係邁向根治嘅關鍵生物標記

因為抽肝組織化驗始終係侵入性檢查，要進行更大規模嘅臨床試驗，就要靠可靠嘅驗血指標。前基因組 RNA（pgRNA）係由 cccDNA 直接轉錄出嚟嘅，所以係反映肝臟病毒活躍程度嘅理想替代指標。研究數據顯示，pgRNA 亦都係衡量基因編輯成效嘅精準指標。

• pgRNA 完全消失：喺治療前血液驗得出 pgRNA 嘅患者，經過呢次涵蓋四個唔同劑量組嘅試驗，全部人（6/6） 都達到持久嘅血液 pgRNA 消失 。
• 經過驗證嘅生物標記：呢種血液 pgRNA 嘅消失，同治療後肝活檢入面驗唔到 pgRNA 嘅結果係互相吻合嘅，最終證實 pgRNA 係確認 cccDNA 被編輯嘅合適臨床指標 。

呢項發現意味住，日後嘅試驗可以用非侵入性嘅方法，持續監測藥物對肝臟病毒庫嘅消除能力。

對所有患者都有廣泛抗病毒效果

基因編輯嘅成效，亦都轉化為臨床上有意義嘅 HBsAg 下降。HBsAg 係乙肝表面抗原，一種會導致免疫功能失調嘅關鍵病毒蛋白。呢次嘅治療反應廣泛、一致而且持久。

• 全體有效：總共 15 位接受治療嘅患者，100% HBsAg 都大幅下跌。呢種下降喺唔同劑量級別、唔同地區、唔同嘅 HBsAg 基線水平，同埋多種乙肝病毒基因型嘅患者身上都可見到 。
• 效果持久：喺第一位接受治療嘅患者身上，HBsAg 嘅下降情況喺打完第一針之後，維持咗 超過 12 個月，呢個早期證據顯示基因編輯嘅效果係永久性嘅，同設計初衷一致 。

早前喺另一個醫學會議公佈嘅頭三組數據已經證實，呢種抗病毒活性係有劑量依賴性嘅，而且無論患者治療前 HBsAg 水平幾高，效果都一致 。

可接受嘅安全性

截至 2026 年 5 月 4 號嘅數據截止日，試驗喺 5 個劑量組別入面，一共向 16 位患者注射咗 38 劑藥物 。對於一個針對慢性感染、而且市面上已經有現成、耐受性良好嘅口服藥嘅根治性療法嚟講，安全性係重中之重。

• 喺任何劑量水平，都冇觀察到劑量限制性毒性 。
• 最常見嘅副作用係 輸注相關反應，一般而言都係輕微同埋可以處理嘅 。
• 藥廠將 PBGENE-HBV 形容為有住「清晰嘅治療窗口」同埋「已充分了解同可管理嘅安全性特徵」 。

來自第一同第二組嘅早期數據亦顯示，PBGENE-HBV 喺重複用藥下耐受性良好，冇嚴重不良事件，亦冇臨床上顯著嘅化驗異常。所有副作用都係輕微（1 級或 2 級）同短暫嘅 。

前路：由壓制病毒到全面根治

隨住主要作用機制喺臨床上得到驗證，Precision BioSciences 正積極擴張試驗規模，並為註冊研究做準備。

• 邁向關鍵試驗：Phase 1 嘅 ELIMINATE-B 試驗正持續擴大招募，公司計劃推進到 Phase 2/3 嘅關鍵性臨床計劃 。
• 對接監管機構：公司強調，PBGENE-HBV 消滅乙肝病毒 DNA 嘅機制，正好對準美國食品藥物管理局（FDA）嘅指引——將病毒 DNA 清除列為乙肝藥物獲批嘅最理想終點 。

Precision BioSciences 視呢啲數據為範式轉移嘅基礎：由終身服用壓制性藥物，轉向一個有限療程、以生物標記引導、達至完全根治病毒嘅慢性乙肝治療新時代 。有一個經過驗證嘅非侵入性生物標記，加上一個安全、有效、同永久性破壞病毒庫存嘅機制，邁向功能性根治嘅路，唔單止係希望，更加係進行中嘅臨床現實。