一針搞掂壞膽固醇？拆解禮來基因編輯新藥VERVE-102原理、效果同安全性

• 鹼基編輯器mRNA：呢份係「工作指南」，命令肝臟細胞生產出負責改寫基因嘅蛋白工具。
• 引導RNA（gRNA）：呢個就係「GPS導航」，精準帶領編輯器去到目標基因——即係嗰個會升高壞膽固醇嘅PCSK9基因。

成個療程嘅設計非常聰明，佢係模仿天生嘅幸運基因突變。科學家發現，有啲人天生PCSK9基因失去功能，佢哋終生嘅壞膽固醇水平都極低，患上心臟病嘅風險亦遠低於常人，而且身體其他方面完全健康。VERVE-102正正係要喺肝臟細胞引入一個「提早終止訊號」，人為地令PCSK9基因永久「收聲」，從而長遠降低血液中嘅低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），亦即係我哋成日講嘅「壞膽固醇」。

實戰數據：Heart-2試驗嘅降膽固醇成績表

紙上談兵不如實戰。2026年5月25日，禮來公司公佈咗萬眾期待嘅Phase 1b Heart-2臨床試驗數據。呢次試驗招募咗35名心血管疾病高危人士，包括患有雜合子家族性高膽固醇血症（HeFH）或早發性冠心病嘅病人，佢哋接受咗唔同劑量嘅單次VERVE-102注射。

結果相當令人鼓舞，無論係降低PCSK9蛋白定係壞膽固醇，都見到明顯嘅劑量依賴效應，即係劑量越高，效果越強：

呢組數據嘅重點在於「持久」兩個字。相比起要日日食藥或者幾個禮拜打一次針嘅傳統療法，VERVE-102作為一次性治療，喺18個月後仍然維持到顯著嘅降膽固醇效果，呢一點對於其實現「終生有效」嘅終極目標係一個強而有力嘅支持。

安全過關：解決咗初代產品嘅隱憂

對於基因編輯療法，大眾最關心嘅除咗效果，就係安全性。特別係Vervey之前嘅第一代PCSK9編輯器VERVE-101，喺較高劑量時曾經出現短暫嘅肝酵素升高問題，因而暫停開發 。

今次VERVE-102可謂係一雪前恥。數據顯示佢嘅耐受性極佳，安全性報告非常「乾淨」：

• 無出現同治療相關嘅嚴重不良事件（SAE）。
• 無臨床上值得關注嘅肝酵素（ALT/AST）、膽紅素或血小板水平變化。呢點至關重要，證明VERVE-102升級版嘅GalNAc-LNP遞送系統有效避開咗上一代產品對肝臟嘅潛在影響，安全性大大提升。
• 安全性表現喺所有劑量組別都保持一致，包括最高劑量組。

總括而言，VERVE-102喺呢次Phase 1b試驗中，展示咗成為一個「安全又有效」嘅新一代療法嘅潛力，為後續嘅大規模臨床試驗打下強心針。

下一步點行？由FDA快速通道到Phase 2

有咗呢啲靚仔數據，VERVE-102嘅下一步發展路徑相對清晰：

• 開展第二期臨床試驗（Phase 2）：Vervey早已計劃喺2025年下半年開始為Phase 2試驗嘅第一位病人注射。截至2026年5月公佈新數據時，呢個計劃已經進行得如火如荼，而Heart-2嘅數據正係用嚟決定Phase 2應該用邊個最佳劑量。

• 禮來公司行使權利：根據合作協議，禮來擁有VERVE-102嘅許可選擇權。2026年5月由禮來親自主導公佈嘅呢份亮麗成績表，強烈暗示佢哋已經行使咗呢個權利，或者會喺現有合作框架下全力推進呢個項目。

• 監管「快車道」：美國食品及藥物管理局（FDA）喺2025年4月已經授予VERVE-102「快速通道資格（Fast Track Designation）」，用於治療高血脂症同終生心血管疾病風險高嘅病人組別。呢個資格意味著藥廠可以更頻密咁同FDA溝通，仲可以「滾動式」提交生物製品許可申請（BLA），如果之後嘅數據繼續咁正面，有望大大加快新藥上市嘅審批速度。

VERVE-102代表著心臟病治療可能由「長期管理」走向「一次性根治」嘅範式轉移。當然，佢仍然要面對Phase 2同Phase 3更大規模、更長時間嘅臨床考驗，但呢一小步嘅成功，足以令全球數以億計嘅高膽固醇患者翹首以待。