對於大型血管阻塞中風,醫生仍可透過血管內治療(endovascular therapy, EVT)——即機械取栓術——直接把血栓移除。這種手術在部分經過影像篩選的患者中,甚至可在中風後24小時內進行。
但問題是:血流恢復並不代表腦組織一定能完全保住。
因此醫學界一直在尋找可與取栓手術配合的輔助治療(adjunct therapy),希望在血流恢復前後保護腦部。
GLP‑1受體促效劑本來是模仿人體腸道荷爾蒙GLP‑1,用來調節血糖和代謝,因此廣泛用於二型糖尿病及肥胖治療。
近年研究發現,這類藥物的作用不只限於降血糖,還可能影響多個與中風損傷相關的生理機制,例如:
這些作用理論上有助減少腦組織損傷並促進恢復。
在動物與實驗研究中,GLP‑1類藥物亦顯示出一些神經保護效果,例如:
這些發現讓研究人員開始探索它們在中風治療中的可能性。
中大團隊認為,用藥時間點可能是關鍵。
如果在取栓手術前及手術後使用GLP‑1藥物,理論上可以同時針對兩個階段:
第二個階段被稱為再灌流損傷(reperfusion injury),亦是為何即使血栓成功移除,患者仍可能留下嚴重後遺症的原因之一。
研究者推測,GLP‑1受體被激活後,或可在這段脆弱時間穩定代謝、保護神經細胞。
為了驗證這個想法,研究人員進行了一項第二期隨機臨床試驗,對象是接受血管內治療的大型血管阻塞中風患者。
試驗設計包括:
初步分析顯示,某些患者群組的神經恢復可能改善約20%,尤其是那些未能接受靜脈溶栓的患者。
不過整體結果仍較為複雜:一些分析顯示整體功能改善幅度有限,但研究觀察到顱內出血風險下降,以及特定患者群體可能獲益。
不少中風患者到院時已經錯過4.5小時的溶栓時間窗。對這些人來說,取栓手術往往是主要治療選擇。
研究顯示,在某些分析中,只做血管內治療(EVT)與溶栓加取栓在90天後的功能獨立率相若,顯示EVT本身已是重要治療方式。
但患者的恢復仍然差異很大。
如果有藥物可以在手術過程中保護腦組織,理論上有機會顯著改善長期復原。
這正是GLP‑1療法希望填補的空白。
GLP‑1藥物在醫學界的重要性近十多年持續上升。
大型心血管研究顯示,這類藥物可降低重大心血管事件(例如心臟病與中風)的發生率。
多項隨機試驗與統合分析亦指出,GLP‑1治療與中風風險下降有關,主要是缺血性中風減少。
因此不少專家認為,GLP‑1藥物已逐漸由單純的糖尿病藥,轉變為心血管與代謝疾病的重要治療平台。
若未來研究證實它們在急性中風中亦有幫助,GLP‑1可能進一步成為急症神經血管治療的一部分。
儘管早期結果令人鼓舞,但研究仍處於初步階段,幾個關鍵問題仍未解答:
中大及其他研究中心正計劃更大型的第三期臨床試驗,以確認司美格魯肽或類似藥物是否應納入常規中風治療。
目前而言,這項研究展示了一個有趣的方向:原本用於代謝疾病的藥物,未來或有機會在搶救中風腦部的急症醫療中扮演角色。