Tavneos為何在日本與美國同時受查？肝損傷與死亡個案引發監管關注

公司指出，部分死亡病例涉及一種嚴重肝病——膽管逐漸被破壞的情況，但目前仍未確認每宗死亡是否由藥物直接引起。

美國：FDA警告肝毒性並提議撤銷批准

在美國，監管機構亦對Tavneos的安全性表示關注。

美國食品及藥物管理局（FDA）指出，上市後監測發現該藥與嚴重藥物性肝損傷（DILI）相關，包括致命案例。部分患者更出現消失性膽管綜合症（vanishing bile duct syndrome）——一種肝臟膽管逐步消失的嚴重疾病，可導致永久性肝損傷。

2026年4月，FDA轄下的**藥品評估與研究中心（CDER）**更進一步提出：

• 建議撤銷Tavneos在美國的市場批准。

該機構表示，新資料顯示該藥未能證明對其批准用途具有足夠療效，並指原本支持批准的申請中包含**「重要事實的不實陳述」**。

需要注意的是，這只是啟動撤銷批准的監管程序，並不代表藥物已即時下架。

研究：日本患者肝損傷比例可能較高

部分研究顯示，日本患者服用avacopan後出現肝損傷的比例，似乎明顯高於西方國家。

一些真實世界研究報告指出：

• 日本：16.7% 至 40.9% 的患者出現肝損傷
• 西班牙：0%
• 美國：4.3%
• 德國：5.1%

另一項藥物安全監測研究亦發現，日本患者出現肝功能異常的風險顯著高於美國患者（p < 0.001）。

研究人員強調，這些數據顯示存在安全訊號，但並不足以證明每宗肝損傷或死亡都由藥物直接造成。

為何日本患者風險可能更高？

目前仍未找到明確原因，但科學家正在研究多種可能因素，包括：

• 族群差異（例如基因或年齡結構）
• 醫療處方與監測方式不同
• 與其他藥物同時使用
• 患者本身疾病特徵不同

另外，avacopan在人體內主要經 CYP3A4 酵素途徑代謝，因此某些會抑制或促進該酵素的藥物，可能會改變體內藥物濃度並影響毒性風險，但目前仍未能完全解釋日本出現較高比例的原因。

仍待釐清的問題

儘管事件引起高度關注，仍有多個關鍵問題未有定論：

• 日本所有死亡個案尚未證實與藥物有直接因果關係。
• FDA提出的撤銷批准仍需完成完整監管程序。
• 為何日本患者似乎更易出現肝損傷，目前仍未找到明確生物學機制。

整體而言，Tavneos事件突顯了一個常見但重要的藥物安全現象：即使藥物已通過臨床試驗並獲批上市，真正的大規模使用後，新的安全問題仍可能逐步浮現。對於患者人數本來就較少的罕見病藥物而言，這種情況尤其常見。