Ivonescimab 對 Keytruda：HARMONi-2 顯示咗乜，仲有乜要證明？

Ivonescimab 係近年肺癌免疫治療中最受注目、嘗試超越 PD-1 抑制劑嘅藥物之一。最核心嘅證據，係佢喺中國進行嘅第三期 HARMONi-2 試驗中，直接同 pembrolizumab（商品名 Keytruda）比較：無惡化生存期（PFS）有相當顯著優勢，而公司其後亦報告中期總生存期（OS）達到預設關鍵終點。

呢個係重要訊號，但對美國、歐洲以至其他市場嘅病人同臨床團隊而言，現階段仲未係最終答案。

HARMONi-2：直接對比 Keytruda，結果係點？

HARMONi-2 招募咗中國未接受過治療、腫瘤 PD-L1 呈陽性嘅局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，比較 ivonescimab 單藥同 pembrolizumab 單藥。

喺主要分析中，ivonescimab 嘅中位 PFS——即癌症惡化或死亡前嘅時間——為 11.14 個月，對比 pembrolizumab 嘅 5.82 個月。風險比（HR）為 0.51（95% CI 0.38–0.69；p<0.0001），即喺該次分析時，ivonescimab 組出現疾病惡化或死亡嘅風險低 49%。114

到 2026 年 9 月，Akeso 表示，HARMONi-2 預先指定嘅 OS 中期分析已達到關鍵次要終點；獨立數據監察委員會認為，ivonescimab 對 pembrolizumab 有具統計學顯著性及臨床意義嘅優勢。37

但要留意一個好關鍵嘅限制：就目前提供嘅資料，兩間公司未有公開成熟 OS 數值，例如中位 OS、HR、信賴區間，同埋詳細分組結果。因此，實際生存期優勢有幾大、喺唔同患者群組係咪一致，仍要等完整數據發表同獨立審視。

點解呢個結果咁受重視？

Ivonescimab 係一款雙特異性抗體，設計上將 PD-1 阻斷同 VEGF 抑制結合喺同一個分子內：前者屬於免疫檢查點治療，後者旨在抑制腫瘤血管生成。Summit 取得該藥喺美國、加拿大、歐洲及日本嘅開發與商業化權利；Akeso 就保留包括中國在內其他地區嘅權利。4656

HARMONi-2 特別重要，因為佢係隨機分組第三期、同 pembrolizumab 單藥正面比較，而唔係將兩個不同研究嘅結果間接拼埋一齊比。PFS 差距之大，令 ivonescimab 喺呢個特定試驗情境下，成為 PD-1 為本治療嘅有力挑戰者。

不過，唔可以將結果解讀成 ivonescimab 已證實勝過所有現行一線方案。HARMONi-2 只喺中國進行，而且係單藥對單藥；其他地區嘅一線選擇，通常仲要睇 PD-L1 水平、腫瘤組織類型、基因分子特徵、症狀、共病情況，以及會否配合化療。

中國批准與 HARMONi-6 生存期數據

2026 年 8 月，中國國家藥品監督管理局批准 ivonescimab 聯合化療，用於一線治療晚期鱗狀 NSCLC。19

批准基於 HARMONi-6——一項針對未治療晚期鱗狀 NSCLC 嘅第三期研究。喺預先指定嘅 OS 中期分析，ivonescimab 加化療嘅中位 OS 為 27.9 個月，tislelizumab 加化療則為 23.7 個月；死亡 HR 為 0.66（95% CI 0.50–0.87；單側 p=0.0017）。1718

HARMONi-6 加強咗 PD-1/VEGF 策略可為中國 NSCLC 患者帶來生存期益處嘅整體臨床證據，但佢唔係 HARMONi-2 嘅重複驗證：兩組都有化療、招募嘅係鱗狀 NSCLC，而且對照藥係 tislelizumab，唔係 pembrolizumab。

另外，點解要着重成熟數據而唔只睇早期頭條結果？有關中國藥品標籤嘅報道顯示，HARMONi-6 更新後嘅 PFS 優勢較早前披露嘅估計為小：中位 PFS 報告為 12.48 對 8.31 個月，HR 0.72；早前則為 11.1 對 6.9 個月，HR 0.60。20 呢點唔會推翻已報告嘅 OS 結果，但突顯完整隨訪、研究方案同同行評審報告嘅重要性。

歐美市場仲有邊啲未解問題？

中國單一地區研究，能否套用到其他人群？

最重要嘅問題，係 HARMONi-2 嘅 PFS 優勢及已報告 OS 優勢，能否喺包括歐美患者嘅多地區人群中重現。患者特徵、臨床實務、後續治療與治療標準嘅差異，都可能影響一個單一國家研究喺其他市場嘅適用程度。

而完整 OS 數值未公開，亦限制咗解讀。中期終點有統計學顯著性固然有意義，但臨床醫生同監管機構仍需知道效應大小、信賴區間、隨訪時間、安全性數據及分組分析，先可以判斷臨床價值。

HARMONi-3 首次中期 PFS 未達顯著性

全球 HARMONi-3 計劃尤其重要，因為佢測試 ivonescimab 加化療作為轉移性 NSCLC 一線治療。佢第一次 PFS 中期分析未達統計學顯著性；不過研究仍然維持盲態並繼續進行。Summit 據報預期於 2026 年下半年公布最終 PFS 結果，並同時進行中期 OS 分析。20

即係話，HARMONi-3 暫時未可以當作證實西方患者獲益嘅證據。任何令人鼓舞嘅分組或中期生存期觀察，都只屬提出假設，必須等預先指定嘅主要分析成熟。

HARMONi-7 係驗證「單藥挑戰 Keytruda」論點較直接嘅全球測試

Summit 將 HARMONi-7 列為一項多地區第三期單藥研究，對象係一線轉移性、PD-L1 高表達嘅 NSCLC 患者。3036 佢嘅意義好直接：如果喺適合免疫單藥治療嘅人群中，國際研究有穩健結果，就有助回答 HARMONi-2 嘅發現能否喺中國以外重現。

較近期 FDA 決定，其實係另一類 NSCLC 患者

Summit 向美國食品及藥物管理局（FDA）遞交嘅生物製品許可申請（BLA），唔係針對一線 PD-L1 陽性疾病，亦唔係 HARMONi-2 嘅單藥方案。申請尋求批准 ivonescimab 聯合鉑類雙藥化療，用於第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療後病情惡化、曾接受治療嘅 EGFR 突變局部晚期或轉移性非鱗狀 NSCLC。FDA 目標行動日期為 2026 年 11 月 14 日。3041

支持該申請嘅全球 HARMONi 研究中，ivonescimab 加化療顯著改善 PFS：中位 PFS 為 6.8 個月，對照組安慰劑加化療為 4.4 個月，HR 為 0.52。不過，主要 OS 分析未達統計學顯著性。634 公司其後報告嘅分析中，整體意向治療人群及西方患者分組嘅 OS HR 同為 0.76；但呢點唔改變主要 OS 分析未達統計學顯著性嘅事實。21

呢個分別對監管同商業預期都好重要：即使藥物獲批用於 EGFR 突變、TKI 後治療嘅情境，亦唔代表佢已獲確立為 PD-L1 陽性 NSCLC 一線取代 pembrolizumab 嘅選擇。

總結

Ivonescimab 喺中國 HARMONi-2 試驗中，對 pembrolizumab 交出非常搶眼嘅 PFS 成績：11.14 個月對 5.82 個月；而 Akeso 亦報告中期 OS 已跨過預先指定門檻。13 HARMONi-6 則為中國鱗狀 NSCLC 提供另一份經同行評審嘅中期生存期證據。17

證據令人鼓舞，但未到定論。下一步要睇嘅，係 HARMONi-2 完整 OS 數據公開、全球 HARMONi-3 成熟結果、HARMONi-7 進展，以及 FDA 對另一 EGFR 突變 NSCLC 申請嘅審評。在此之前，較準確嘅定位係：ivonescimab 係一個有力、源自中國臨床研究嘅訊號，對改變歐美市場治療格局有實質潛力，但仍未獲證實。

本文整理臨床試驗及監管資訊，並非醫療建議。治療決定應與腫瘤科醫療團隊共同作出。