中國的HARMONi-2隨機、雙盲第三期試驗，為ivonescimab帶來目前最重要一次向pembrolizumab（Keytruda）挑戰的結果。這款同時針對PD-1及VEGF的雙特異性抗體，在PD-L1陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）一線單藥治療中，先改善無惡化存活期（PFS），其後更達到關鍵次要終點——總存活期（OS）優於pembrolizumab。 3942

結果固然值得重視，但未足以推論ivonescimab已可在歐美等地全面取代Keytruda。原因很直接：完整OS數據尚待披露，也需要在國際患者群組中重複驗證。

HARMONi-2實際顯示咗乜？

HARMONi-2在中國招募此前未接受治療、PD-L1陽性的晚期NSCLC患者，比較ivonescimab單藥與pembrolizumab單藥。主要分析顯示，由獨立評估的中位PFS為：ivonescimab組 11.14個月，pembrolizumab組 5.82個月；風險比（HR）為 0.51（95% CI 0.38–0.69；p<0.0001）。 3942

2026年9月2日，Akeso公布，由獨立數據監察委員會評估的預先指定OS中期分析，已達到關鍵次要終點，並顯示ivonescimab較pembrolizumab有統計學顯著的優勢。不過，公告未公開中位OS、HR、置信區間等細節，因此單靠現時資料，仍未能獨立判斷存活差距有幾大、可維持幾耐。 243536

點解呢個結果咁重要？

ivonescimab的設計，是用一種抗體同時阻斷PD-1及VEGF。HARMONi-2因此直接檢驗：在按生物標記篩選的一線患者中，這種「雙靶點」策略能否勝過單純PD-1抑制。

值得留意的是結果次序：先出現幅度頗大的PFS優勢，之後才報告達到統計顯著的OS優勢。OS衡量的是患者由入組至死亡的時間，亦會受後續治療影響，一般被視為較難改善的終點。不過，完整臨床取捨仍要等待OS中位數、HR、置信區間及完整安全性更新公開後，先可以好好評估。 3536

中國已批三項NSCLC用途

中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批准三種含ivonescimab的NSCLC治療用途：

• PD-L1陽性晚期NSCLC一線治療： ivonescimab單藥，依據HARMONi-2數據。 4041
• 既往治療的EGFR突變非鱗狀NSCLC： EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）耐藥後，使用ivonescimab合併化療。 2529
• 晚期鱗狀NSCLC一線治療： ivonescimab合併化療，於2026年8月根據HARMONi-6獲批。 1820

第三項批准所依據的HARMONi-6，同樣是中國進行的隨機第三期試驗，對象是未接受治療的晚期鱗狀NSCLC患者。研究比較ivonescimab加鉑類化療，與tislelizumab加化療；中期OS結果偏向ivonescimab方案：中位OS為 27.9個月，對比 23.7個月，HR為 0.66（95% CI 0.50–0.87）。 192728

HARMONi-6為PD-1/VEGF雙靶點策略提供支持，但它並非與pembrolizumab直接比較，所用方案及研究的NSCLC亞型亦與HARMONi-2不同，不能混為一談。

最大限制：中國結果不等於全球確認

HARMONi-2及HARMONi-6都只在中國進行。結果足以支持在更廣泛人群中繼續研究，但本身未能證明在全球一線患者中有同等療效。

較相關的全球驗證研究仍在進行。HARMONi-3比較「ivonescimab加化療」與「pembrolizumab加化療」，涵蓋不論PD-L1表達的轉移性鱗狀及非鱗狀NSCLC一線患者。鱗狀細胞隊列的一次早期PFS中期分析未越過預設療效門檻，研究仍維持盲態跟進；該隊列預計在2026年下半年錄得足夠的最終PFS事件，並進行規劃中的OS中期分析；非鱗狀隊列預計在2027年上半年達到PFS事件數。 44347

早期分析未達門檻，不等於HARMONi-3已有最終定論；但它意味最貼近現時化療合併免疫治療實務的全球一線計劃，尚未重現中國研究的結果。

西方患者OS HR 0.76，要放返正確背景睇

常被引用的西方患者 OS HR 0.76，不是來自HARMONi-2或HARMONi-3，而是另一項全球第三期HARMONi研究。該研究的對象，是接受過第三代EGFR-TKI後疾病惡化的EGFR突變非鱗狀晚期NSCLC患者。

該研究比較的是ivonescimab加鉑類雙藥化療，對比安慰劑加化療，並非與pembrolizumab比較。預先指定的主要OS分析只見有利趨勢，未達統計學顯著：HR 0.79（95% CI 0.62–1.01；p=0.057）。 212

其後隨訪更新中，Summit報告整體意向治療人群及西方亞組的OS HR均為 0.76。西方亞組有165人，報告將結果形容為有利但未達統計顯著的趨勢。這是令人鼓舞的支持性資料，卻不是證明ivonescimab可在西方患者中勝過Keytruda、並改善存活的確認性證據。 68

接落來要睇三個里程碑

1. HARMONi-3： 全球鱗狀NSCLC隊列的最終PFS分析預計於2026年下半年完成，並會有OS中期分析。 43
2. 美國FDA審批： FDA已受理Summit為ivonescimab加化療提交的生物製劑許可申請，適應症為既往治療的EGFR突變、局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC；PDUFA目標決定日期為2026年11月14日。 47
3. HARMONi-7： 這項全球、隨機、雙盲第三期試驗，是在中國以外直接回答HARMONi-2問題的最直接研究：在PD-L1高表達的一線轉移性NSCLC患者中，以ivonescimab單藥對比pembrolizumab單藥，計劃招募約780人。 4249

總結

HARMONi-2令ivonescimab成為值得認真看待的PD-1/VEGF競爭者：它在中國研究中，幾乎把中位PFS倍增，現時亦已報告OS較pembrolizumab有統計學顯著優勢。 3942

但較準確的結論不是「全球Keytruda替代品已出現」。完整OS資料仍待發表；HARMONi-3，以及更直接的HARMONi-7，才會回答這種優勢能否延伸至國際患者群組，並在pembrolizumab為基準的治療標準下成立。

中國的HARMONi-2隨機、雙盲第三期試驗，為ivonescimab帶來目前最重要一次向pembrolizumab（Keytruda）挑戰的結果。這款同時針對PD-1及VEGF的雙特異性抗體，在PD-L1陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）一線單藥治療中，先改善無惡化存活期（PFS），其後更達到關鍵次要終點——總存活期（OS）優於pembrolizumab。 3942

結果固然值得重視，但未足以推論ivonescimab已可在歐美等地全面取代Keytruda。原因很直接：完整OS數據尚待披露，也需要在國際患者群組中重複驗證。

HARMONi-2實際顯示咗乜？

HARMONi-2在中國招募此前未接受治療、PD-L1陽性的晚期NSCLC患者，比較ivonescimab單藥與pembrolizumab單藥。主要分析顯示，由獨立評估的中位PFS為：ivonescimab組 11.14個月，pembrolizumab組 5.82個月；風險比（HR）為 0.51（95% CI 0.38–0.69；p<0.0001）。 3942

2026年9月2日，Akeso公布，由獨立數據監察委員會評估的預先指定OS中期分析，已達到關鍵次要終點，並顯示ivonescimab較pembrolizumab有統計學顯著的優勢。不過，公告未公開中位OS、HR、置信區間等細節，因此單靠現時資料，仍未能獨立判斷存活差距有幾大、可維持幾耐。 243536

點解呢個結果咁重要？

ivonescimab的設計，是用一種抗體同時阻斷PD-1及VEGF。HARMONi-2因此直接檢驗：在按生物標記篩選的一線患者中，這種「雙靶點」策略能否勝過單純PD-1抑制。

值得留意的是結果次序：先出現幅度頗大的PFS優勢，之後才報告達到統計顯著的OS優勢。OS衡量的是患者由入組至死亡的時間，亦會受後續治療影響，一般被視為較難改善的終點。不過，完整臨床取捨仍要等待OS中位數、HR、置信區間及完整安全性更新公開後，先可以好好評估。 3536

中國已批三項NSCLC用途

中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批准三種含ivonescimab的NSCLC治療用途：

• PD-L1陽性晚期NSCLC一線治療： ivonescimab單藥，依據HARMONi-2數據。 4041
• 既往治療的EGFR突變非鱗狀NSCLC： EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）耐藥後，使用ivonescimab合併化療。 2529
• 晚期鱗狀NSCLC一線治療： ivonescimab合併化療，於2026年8月根據HARMONi-6獲批。 1820

第三項批准所依據的HARMONi-6，同樣是中國進行的隨機第三期試驗，對象是未接受治療的晚期鱗狀NSCLC患者。研究比較ivonescimab加鉑類化療，與tislelizumab加化療；中期OS結果偏向ivonescimab方案：中位OS為 27.9個月，對比 23.7個月，HR為 0.66（95% CI 0.50–0.87）。 192728

HARMONi-6為PD-1/VEGF雙靶點策略提供支持，但它並非與pembrolizumab直接比較，所用方案及研究的NSCLC亞型亦與HARMONi-2不同，不能混為一談。

最大限制：中國結果不等於全球確認

HARMONi-2及HARMONi-6都只在中國進行。結果足以支持在更廣泛人群中繼續研究，但本身未能證明在全球一線患者中有同等療效。

較相關的全球驗證研究仍在進行。HARMONi-3比較「ivonescimab加化療」與「pembrolizumab加化療」，涵蓋不論PD-L1表達的轉移性鱗狀及非鱗狀NSCLC一線患者。鱗狀細胞隊列的一次早期PFS中期分析未越過預設療效門檻，研究仍維持盲態跟進；該隊列預計在2026年下半年錄得足夠的最終PFS事件，並進行規劃中的OS中期分析；非鱗狀隊列預計在2027年上半年達到PFS事件數。 44347

早期分析未達門檻，不等於HARMONi-3已有最終定論；但它意味最貼近現時化療合併免疫治療實務的全球一線計劃，尚未重現中國研究的結果。

西方患者OS HR 0.76，要放返正確背景睇

常被引用的西方患者 OS HR 0.76，不是來自HARMONi-2或HARMONi-3，而是另一項全球第三期HARMONi研究。該研究的對象，是接受過第三代EGFR-TKI後疾病惡化的EGFR突變非鱗狀晚期NSCLC患者。

該研究比較的是ivonescimab加鉑類雙藥化療，對比安慰劑加化療，並非與pembrolizumab比較。預先指定的主要OS分析只見有利趨勢，未達統計學顯著：HR 0.79（95% CI 0.62–1.01；p=0.057）。 212

其後隨訪更新中，Summit報告整體意向治療人群及西方亞組的OS HR均為 0.76。西方亞組有165人，報告將結果形容為有利但未達統計顯著的趨勢。這是令人鼓舞的支持性資料，卻不是證明ivonescimab可在西方患者中勝過Keytruda、並改善存活的確認性證據。 68

接落來要睇三個里程碑

1. HARMONi-3： 全球鱗狀NSCLC隊列的最終PFS分析預計於2026年下半年完成，並會有OS中期分析。 43
2. 美國FDA審批： FDA已受理Summit為ivonescimab加化療提交的生物製劑許可申請，適應症為既往治療的EGFR突變、局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC；PDUFA目標決定日期為2026年11月14日。 47
3. HARMONi-7： 這項全球、隨機、雙盲第三期試驗，是在中國以外直接回答HARMONi-2問題的最直接研究：在PD-L1高表達的一線轉移性NSCLC患者中，以ivonescimab單藥對比pembrolizumab單藥，計劃招募約780人。 4249

總結

HARMONi-2令ivonescimab成為值得認真看待的PD-1/VEGF競爭者：它在中國研究中，幾乎把中位PFS倍增，現時亦已報告OS較pembrolizumab有統計學顯著優勢。 3942

但較準確的結論不是「全球Keytruda替代品已出現」。完整OS資料仍待發表；HARMONi-3，以及更直接的HARMONi-7，才會回答這種優勢能否延伸至國際患者群組，並在pembrolizumab為基準的治療標準下成立。