罗氏公布的二期临床试验结果显示，候选药物 enicepatide 在合并超重或肥胖的2型糖尿病成人中，同时展现出明显的降糖与减重效果。最高剂量为每周一次皮下注射24毫克，治疗48周后，平均体重下降15.5%，糖化血红蛋白（HbA1c，反映过去约2至3个月平均血糖水平的指标）平均下降2.65个百分点。25

不过，需要先厘清证据边界：这是一项中期（二期）、由罗氏公布的试验结果，并非与已获批药物的头对头试验。它为后续开发提供了强劲信号，但疗效持久性、长期安全性及相对竞争优势仍要等待更大规模的三期研究验证。

48周疗效：减重15.5%，HbA1c下降2.65个百分点

CT-388-104是一项随机、双盲、安慰剂对照的二期试验，共纳入447名患2型糖尿病且超重或肥胖的成人。5 罗氏称，enicepatide在不同剂量下均呈现降糖和减重趋势，24毫克每周一次剂量达到两项主要终点。2

在48周时，24毫克组的核心结果包括：

• 平均体重较基线下降15.5%。罗氏表示，到第48周时，减重趋势尚未显示进入平台期。2
• HbA1c平均下降2.65个百分点，该组平均基线HbA1c为8.1%。2
• 对于入组时血糖控制较差、基线HbA1c高于8.5%的受试者，HbA1c平均下降达4.13个百分点。2
• **90%**的24毫克组受试者达到HbA1c ≤6.5%；罗氏将此列为2型糖尿病的血糖控制目标。2
• **62%**达到HbA1c ＜5.7%，罗氏将其定义为正常血糖范围。2

尤其值得关注的是高基线HbA1c人群中的降幅。但亚组数据是否能在不同患者群体中稳定复现，仍需专门设计、样本更大的试验确认。

安全性：停药率较低，但胃肠道反应细节尚不充分

罗氏称，enicepatide的安全性和耐受性特征与肠促胰素类药物总体一致，未发现新的安全性信号。最常见不良事件主要为轻至中度胃肠道反应。20

因不良事件停药的比例，在所有enicepatide治疗组中合计为2.0%，安慰剂组为0.0%。20

但目前的概要披露没有列出恶心、呕吐、腹泻、便秘等单项胃肠道不良事件的发生率。因此，现阶段不能据此对它与其他肠促胰素类药物的胃肠道耐受性作可靠的量化比较。罕见风险与长期安全性，也仍需更长随访和完整数据披露来评估。

与此前非糖尿病肥胖试验相比：数值更低，但不能直接横比

罗氏此前在另一项二期试验中，研究了没有2型糖尿病、但超重或肥胖的人群。该试验中，最高剂量在48周实现平均减重22.7%；超过四分之一的最高剂量受试者减重至少30%。罗氏同样表示，至第48周减重尚未显现平台期。1

与之相比，本次糖尿病试验的15.5%减重结果低了7.2个百分点。但这只是简单算术差异，不能理解为严格的疗效比较：两项试验纳入的人群不同，且是独立开展的研究。

能够确认的是，罗氏在两项试验中都报告第48周未到减重平台期。这意味着延长治疗后仍可能继续减重，但这只是尚待验证的可能性，并非已经得到证明的结论。12

能否胜过Mounjaro？现在还不能下结论

enicepatide与礼来替尔扎肽（tirzepatide，糖尿病品牌名为Mounjaro，中文常称“穆峰达”）均为每周一次给药、同时作用于GIP和GLP-1通路的药物。不同之处在于，替尔扎肽已有更成熟的监管审评临床证据和获批后使用经验。

在一项经欧洲药品管理局（EMA）审评的试验中，15毫克替尔扎肽在第40周、按疗效估计策略计算，HbA1c较基线降低2.15个百分点。30

罗氏此次报告的enicepatide数据为：24毫克剂量在第48周HbA1c降低2.65个百分点，数值上更大；但这不能证明其优于替尔扎肽。两项研究在受试者构成、基线特征、随访时间、剂量递增方案、对照设置和统计分析方法等方面均不同。现有资料中也没有enicepatide与替尔扎肽的直接头对头试验。230

更审慎的解读是：enicepatide已经给出足以令市场重视的疗效信号，可能成为肥胖和糖尿病治疗领域的新竞争者；但它尚未证明在比较疗效、长期安全性或心血管获益方面胜过既有疗法。

下一步：三期试验将决定其真正竞争力

罗氏表示，已有两项慢性体重管理三期试验——ENITH-1和ENITH-2——正在进行。公司还计划于2027年上半年启动三期血糖控制项目和心血管结局试验。2

这些研究需要回答二期48周试验无法定论的关键问题：

• 减重与降糖效果能否在更长期治疗中维持？
• 结果能否在规模更大、背景更多元的人群中重复？
• 与成熟疗法直接比较时，疗效及胃肠道耐受性如何？
• 治疗能否改善心血管结局？
• 随着更多人群、更长时间用药，安全性是否仍然可接受？

结论

在这项二期试验中，enicepatide每周24毫克治疗48周，带来平均15.5%减重和HbA1c下降2.65个百分点，且罗氏称减重曲线尚未到平台期。2 2.0%的不良事件停药率是积极信号，但具体胃肠道不良事件数据以及长期安全性证据仍有限。

真正决定该药能否在竞争激烈的GLP-1/GIP市场形成差异化定位的，将是后续三期项目，而不是不同试验之间的数字横向比较。

罗氏公布的二期临床试验结果显示，候选药物 enicepatide 在合并超重或肥胖的2型糖尿病成人中，同时展现出明显的降糖与减重效果。最高剂量为每周一次皮下注射24毫克，治疗48周后，平均体重下降15.5%，糖化血红蛋白（HbA1c，反映过去约2至3个月平均血糖水平的指标）平均下降2.65个百分点。25

不过，需要先厘清证据边界：这是一项中期（二期）、由罗氏公布的试验结果，并非与已获批药物的头对头试验。它为后续开发提供了强劲信号，但疗效持久性、长期安全性及相对竞争优势仍要等待更大规模的三期研究验证。

48周疗效：减重15.5%，HbA1c下降2.65个百分点

CT-388-104是一项随机、双盲、安慰剂对照的二期试验，共纳入447名患2型糖尿病且超重或肥胖的成人。5 罗氏称，enicepatide在不同剂量下均呈现降糖和减重趋势，24毫克每周一次剂量达到两项主要终点。2

在48周时，24毫克组的核心结果包括：

• 平均体重较基线下降15.5%。罗氏表示，到第48周时，减重趋势尚未显示进入平台期。2
• HbA1c平均下降2.65个百分点，该组平均基线HbA1c为8.1%。2
• 对于入组时血糖控制较差、基线HbA1c高于8.5%的受试者，HbA1c平均下降达4.13个百分点。2
• **90%**的24毫克组受试者达到HbA1c ≤6.5%；罗氏将此列为2型糖尿病的血糖控制目标。2
• **62%**达到HbA1c ＜5.7%，罗氏将其定义为正常血糖范围。2

尤其值得关注的是高基线HbA1c人群中的降幅。但亚组数据是否能在不同患者群体中稳定复现，仍需专门设计、样本更大的试验确认。

安全性：停药率较低，但胃肠道反应细节尚不充分

罗氏称，enicepatide的安全性和耐受性特征与肠促胰素类药物总体一致，未发现新的安全性信号。最常见不良事件主要为轻至中度胃肠道反应。20

因不良事件停药的比例，在所有enicepatide治疗组中合计为2.0%，安慰剂组为0.0%。20

但目前的概要披露没有列出恶心、呕吐、腹泻、便秘等单项胃肠道不良事件的发生率。因此，现阶段不能据此对它与其他肠促胰素类药物的胃肠道耐受性作可靠的量化比较。罕见风险与长期安全性，也仍需更长随访和完整数据披露来评估。

与此前非糖尿病肥胖试验相比：数值更低，但不能直接横比

罗氏此前在另一项二期试验中，研究了没有2型糖尿病、但超重或肥胖的人群。该试验中，最高剂量在48周实现平均减重22.7%；超过四分之一的最高剂量受试者减重至少30%。罗氏同样表示，至第48周减重尚未显现平台期。1

与之相比，本次糖尿病试验的15.5%减重结果低了7.2个百分点。但这只是简单算术差异，不能理解为严格的疗效比较：两项试验纳入的人群不同，且是独立开展的研究。

能够确认的是，罗氏在两项试验中都报告第48周未到减重平台期。这意味着延长治疗后仍可能继续减重，但这只是尚待验证的可能性，并非已经得到证明的结论。12

能否胜过Mounjaro？现在还不能下结论

enicepatide与礼来替尔扎肽（tirzepatide，糖尿病品牌名为Mounjaro，中文常称“穆峰达”）均为每周一次给药、同时作用于GIP和GLP-1通路的药物。不同之处在于，替尔扎肽已有更成熟的监管审评临床证据和获批后使用经验。

在一项经欧洲药品管理局（EMA）审评的试验中，15毫克替尔扎肽在第40周、按疗效估计策略计算，HbA1c较基线降低2.15个百分点。30

罗氏此次报告的enicepatide数据为：24毫克剂量在第48周HbA1c降低2.65个百分点，数值上更大；但这不能证明其优于替尔扎肽。两项研究在受试者构成、基线特征、随访时间、剂量递增方案、对照设置和统计分析方法等方面均不同。现有资料中也没有enicepatide与替尔扎肽的直接头对头试验。230

更审慎的解读是：enicepatide已经给出足以令市场重视的疗效信号，可能成为肥胖和糖尿病治疗领域的新竞争者；但它尚未证明在比较疗效、长期安全性或心血管获益方面胜过既有疗法。

下一步：三期试验将决定其真正竞争力

罗氏表示，已有两项慢性体重管理三期试验——ENITH-1和ENITH-2——正在进行。公司还计划于2027年上半年启动三期血糖控制项目和心血管结局试验。2

这些研究需要回答二期48周试验无法定论的关键问题：

• 减重与降糖效果能否在更长期治疗中维持？
• 结果能否在规模更大、背景更多元的人群中重复？
• 与成熟疗法直接比较时，疗效及胃肠道耐受性如何？
• 治疗能否改善心血管结局？
• 随着更多人群、更长时间用药，安全性是否仍然可接受？

结论

在这项二期试验中，enicepatide每周24毫克治疗48周，带来平均15.5%减重和HbA1c下降2.65个百分点，且罗氏称减重曲线尚未到平台期。2 2.0%的不良事件停药率是积极信号，但具体胃肠道不良事件数据以及长期安全性证据仍有限。

真正决定该药能否在竞争激烈的GLP-1/GIP市场形成差异化定位的，将是后续三期项目，而不是不同试验之间的数字横向比较。