Rentosertib启动IPF III期试验，真正的考验才刚开始

Rentosertib（亦称ISM001-055或INS018_055）已进入特发性肺纤维化（IPF）的关键性III期临床试验。英矽智能表示，这是首个由生成式AI参与发现生物学靶点、并参与小分子设计后进入这一阶段的候选药物。32732

这首先是AI辅助药物研发的一项重要里程碑，不是药物已经有效、更不是即将获批的证明。对IPF患者而言，接下来最关键的仍是传统而严格的临床问题：它能否在足够长的时间内减缓肺功能恶化，同时保持可接受的安全性。

GENESIS-IPF-3：首例患者已给药

英矽智能于2026年9月宣布，北京协和医院已在GENESIS-IPF-3研究中完成首例患者入组和给药；上海市肺科医院也在同日完成首例患者入组。该试验登记号为NCT07687459和CTR20262475。34

GENESIS-IPF-3是一项在中国开展的前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组III期研究，计划在47家中心纳入320名成年IPF患者，随访52周。46

其主要疗效终点是用力肺活量（FVC）的年化下降率。FVC是肺功能的重要指标，也是IPF药物研究中常用的核心终点：肺容量下降越慢，通常意味着疾病进展可能受到更好的控制。

与早期试验相比，这一设计的意义在于样本更多、观察期更长，而且采用双盲安慰剂对照。它将检验此前短期研究中观察到的信号能否持续，也会更全面地评估长期用药的安全性。

AI在其中做了什么？

Rentosertib是一种口服小分子TNIK抑制剂。TNIK全称为TRAF2和NCK相互作用激酶。2024年发表于《自然·生物技术》的研究描述了英矽智能如何利用生成式AI工作流，将抑制TNIK识别为一种潜在的抗纤维化策略，并开发出INS018_055；论文报告了该化合物在小鼠和大鼠纤维化模型中的选择性抗纤维化活性，以及I期临床中的安全性和耐受性数据。27

需要区分的是：AI可以帮助研究者筛选潜在靶点、生成或优化候选分子，但药物能否成为治疗方案，仍取决于实验验证、毒理学、生产质量以及人体临床试验。决定Rentosertib临床价值的，不是它的设计方式，而是III期试验的结果。

IIa期结果为何值得关注，也为何不能过度解读

此前的随机IIa期试验治疗期为12周。60 mg每日一次组的平均FVC较基线变化为**+98.4 mL**，安慰剂组则为**−20.3 mL**。60 mg每日一次组有18名参与者，安慰剂组有17名参与者。2649

这一结果为启动关键性开发项目提供了依据，但仍有明确局限：

• 观察时间只有12周，而非一年；
• 各剂量组样本量较小；
• 短期平均FVC差异并不能证明疗效可长期维持，也不能证明可改善生存、逆转疾病或优于其他IPF治疗方案。

IIa期论文将该研究定位为一项随机、安慰剂对照的安全性和疗效评估。2649 III期研究将以更严格的方式检验其对肺功能的潜在影响是否可靠。

谁在牵头这项研究？

GENESIS-IPF-3的主要牵头研究者为中国医学科学院北京协和医院徐作军教授。英矽智能公布的信息显示，中国工程院院士钟南山和上海市肺科医院院长陈昶担任共同牵头研究者。11

徐作军教授曾表示，TNIK是一个由AI推动、此前未与纤维化建立联系的靶点；而更大规模的III期研究，正是为了验证IIa期的初步发现。50

孤儿药与突破性治疗认定意味着什么？

Rentosertib于2023年2月获得美国食品药品管理局（FDA）授予的IPF孤儿药资格认定，并于2025年5月被纳入中国突破性治疗品种名单。47

这些资格可能有助于研发沟通和监管路径推进，但不代表药物疗效已被证实，也不保证最终获批。

此外，英矽智能还在开发Rentosertib的吸入溶液制剂。其临床试验申请已于2026年获国家药品监督管理局药品审评中心批准，允许该吸入制剂作为独立项目进入临床开发；这与目前进行中的口服制剂III期研究是两条不同的开发路径。41

接下来该看什么？

Rentosertib被视为生成式AI能否带来晚期临床成功的一次高关注度检验。但眼下最重要的问题并不“科幻”：

1. 在52周内，它能否令人信服地降低FVC年化下降率？
2. 它能否在更大规模人群中维持可接受的安全性？

任何获批时间的推测都只能是有条件的。在提交上市申请并获得批准之前，项目还需要完成入组与随访、取得积极的关键性结果、建立充分的安全性数据包、获得监管认可，并具备生产供应能力。

因此，Rentosertib目前仍是一款处于III期临床阶段的在研药物，而不是已获批的IPF治疗药物。34