Jideytro一线治疗ROS1阳性肺癌：ARROS-1试验客观缓解率达94%

GSK在2026年世界肺癌大会（WCLC）上更新了zidesamtinib（商品名 Jideytro）的一线治疗数据。在94名可评估疗效、既往未使用过ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者中，88人获得缓解，客观缓解率（ORR）为94%。 4

这一结果提示该药对全身病灶及脑部病灶均可能具有较强活性。不过，ARROS-1是一项单臂Ⅰ/Ⅱ期研究，并未将Jideytro与现有一线ROS1靶向药进行随机对照。因此，现有数据不能证明它优于其他可用方案。 4

关键疗效数据：94人中88人缓解

在中位随访15.2个月后，经盲态独立中心评估，ORR为94%（88/94；95%置信区间87%–98%）；其中14人（15%）达到完全缓解。 4

截至数据截止日，生存相关数据尚未成熟，但已显示出一定持续性：

• 12个月无进展生存率为90%；
• 中位无进展生存期和中位缓解持续时间均尚未达到；
• 在出现缓解的患者中，9个月时仍维持缓解的比例为94%，12个月时为86%。 4

对于ROS1阳性NSCLC而言，长期控制疾病并不容易，尤其是在肿瘤累及中枢神经系统时；因此，这些结果受到关注。

脑转移患者：10人均出现颅内缓解

GSK报告，在基线时有可测量脑转移的10名患者中，全部10人均出现颅内缓解，其中7人（70%）达到影像学上的颅内完全清除。12个月时，颅内缓解率为78%。 4

公司还表示，入组时没有脑转移的患者中未观察到中枢神经系统进展。 4

靶向治疗能否控制脑转移、或延缓中枢神经系统进展，是ROS1阳性NSCLC治疗中的重要考量。但需要注意的是，可测量脑转移患者仅有10人，相关估计仍应谨慎解读。

“TKI初治”不等于从未治疗

ARROS-1是一项全球、多中心、单臂、首次人体Ⅰ/Ⅱ期研究。本次WCLC分析聚焦于局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者；他们此前未接受ROS1 TKI治疗，但在进入研究前允许接受不超过一线的化疗和/或免疫治疗。 4

在疗效可评估队列中：

• **27%**曾接受化疗；
• **17%**既接受过化疗，也接受过免疫治疗；
• 经盲态独立评估，**17%**在基线时已有中枢神经系统转移。 4

换言之，“TKI初治”仅指未使用过针对ROS1的靶向TKI，并不代表所有患者此前都没有接受过系统性抗肿瘤治疗。

安全性：减量11%，因不良反应停药1%

最常见的治疗相关不良事件包括外周水肿、体重增加、肌酸磷酸激酶升高、味觉改变和天冬氨酸氨基转移酶升高。GSK称，这些事件大多为低级别。 4

因治疗相关不良事件而减量的患者占11%，因治疗相关不良事件停药的患者占1%。 4

由于样本量有限且研究未设对照组，药物的长期耐受性仍须依靠更长随访和更广泛临床使用来进一步明确。不过，较低的停药比例是GSK将其定位为潜在一线选择的依据之一。

能否取代克唑替尼或恩曲替尼？目前不能下结论

克唑替尼和恩曲替尼已是ROS1阳性NSCLC的成熟一线靶向治疗选择。GSK强调，zidesamtinib的高缓解率、耐受性表现及其报告的脑转移活性，可能构成差异化优势。 4

但ARROS-1没有将患者随机分配至zidesamtinib、克唑替尼、恩曲替尼或其他对照治疗。不同研究的入组人群、随访时间及评估方法并不相同，跨试验直接比较容易产生误导。因此，94%的ORR是强有力的活性信号，而不是其疗效优于其他一线ROS1靶向药的确证。

为什么ROS1阳性患者值得特别关注

GSK估计，ROS1异常约占NSCLC的2%，全球每年约有5万例新诊断ROS1阳性NSCLC病例。该疾病常见于较年轻人群和不吸烟者，并且较易发生脑转移。 4

正因患者比例较低，全面的分子检测是识别可能从ROS1靶向治疗中获益人群的关键。

美国FDA批准现状与一线申报计划

2026年7月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Jideytro用于既往接受过ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。这一批准基于ARROS-1中另一组117名经治患者的数据：ORR为44%（95%置信区间34%–53%）。 13

GSK表示，zidesamtinib在这一疾病领域已获得FDA孤儿药资格和突破性疗法认定。 4 在本次WCLC数据公布时，Jideytro尚未获批用于一线治疗；GSK计划在2026年稍后提交补充新药申请，以寻求将适应证扩展至未接受ROS1 TKI治疗的患者。 14

结论

ARROS-1一线队列为Jideytro提供了一组引人注目的数据：94名TKI初治的ROS1阳性晚期NSCLC患者中，ORR达94%，其中14人完全缓解；基线有可测量脑转移的10人中，7人达到颅内完全缓解。 4

接下来的关键问题在于监管审批与比较证据：FDA是否会扩大其一线适应证，以及更长期随访或直接对照研究能否明确Jideytro在现有ROS1靶向治疗格局中的位置。