Enhertu在HER2突变肺癌一线治疗Ⅲ期试验中报捷，阿斯利康同时叫停竞争性研究

阿斯利康与第一三共宣布，Enhertu（trastuzumab deruxtecan，德曲妥珠单抗）在HER2突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的Ⅲ期DESTINY-Lung04试验达到了主要终点。与铂类-培美曲塞双药化疗联合帕博利珠单抗这一全球标准治疗方案相比，Enhertu带来了具有统计学意义且有临床意义的无进展生存期（PFS）改善。

这是一项重要的积极结果，但还不是完整的数据发布。两家公司尚未公布具体的PFS数值，试验仍将继续评估总生存期、客观缓解率、缓解持续时间以及其他次要终点。

DESTINY-Lung04试验测试了什么

DESTINY-Lung04是一项随机Ⅲ期研究，共纳入454名患者。参与者患有不可切除、局部晚期或转移性HER2突变非鳞状NSCLC，并被分配接受Enhertu，或接受铂类-培美曲塞化疗联合帕博利珠单抗。研究覆盖亚洲、欧洲和北美多个地区。

PFS是该试验的主要终点；总生存期、客观缓解率、缓解持续时间及其他指标仍在分析中。公司表示，这项研究是首个证明HER2靶向治疗在肺癌一线治疗中取得成功的Ⅲ期试验。

不过，“达到主要终点”并不等于所有临床问题都已有答案。目前尚不清楚Enhertu组的中位PFS、风险比、缓解率以及成熟的生存结局。只有在完整数据公布后，外界才能更准确地判断获益幅度及其对临床实践的意义。

为什么一线治疗结果值得关注

Enhertu目前已在80多个国家和地区获批，用于治疗成人不可切除或转移性NSCLC，前提是患者肿瘤存在经检测确认的激活性HER2（又称ERBB2）突变，并且此前已经接受过全身治疗。

DESTINY-Lung04考察的是更早的治疗阶段，即患者尚未接受既往系统治疗时使用Enhertu。若完整数据得到确认，这项阳性结果可能支持公司与监管机构讨论，或提交申请，寻求将适应证扩展至一线治疗。

但试验成功本身不会自动改变药品说明书，也不会立即改写治疗指南。监管机构仍需审查完整的疗效和安全性数据；研究中的总生存期及其他次要终点也将继续随访。

HER2突变在NSCLC中并不常见。第一三共在试验公告中估计，约有2%至4%的NSCLC患者肿瘤存在HER2突变。这意味着，对于晚期非鳞状肺癌患者，分子检测可能是识别潜在靶向治疗机会的重要环节。不过，仅凭此次公告，尚不能判断检测策略或临床指南将如何调整。

安全性目前披露了什么

阿斯利康与第一三共表示，Enhertu的安全性特征与既往已知情况一致，未发现新的安全性问题。

但目前提供的信息还没有包含DESTINY-Lung04的完整安全性数据。因此，研究中不良事件的发生频率、严重程度以及不同治疗组之间的具体差异，仍无法仅根据这份高层次结果独立评估。

volrustomig研究为何被终止

在发布Enhertu积极结果的同一天，阿斯利康还宣布终止Ⅲ期eVOLVE-Lung02试验。该研究评估volrustomig联合化疗，是否能在一线治疗转移性NSCLC方面优于帕博利珠单抗联合化疗；研究对象为肿瘤PD-L1表达低于50%的患者。

这项决定来自一次预先计划的数据审查。独立数据监测委员会认为，volrustomig联合化疗不太可能达到研究设定的两个主要终点：无进展生存期和总生存期。

需要注意的是，PD-L1低于50%的研究人群并不等同于严格意义上的PD-L1阴性患者。此次终止针对的是特定的volrustomig联合方案和试验场景，并不意味着所有volrustomig研究都已停止。阿斯利康表示，该药的其他研究将继续进行。

两则公告合在一起，呈现出阿斯利康肺癌研发管线的“喜忧参半”：一方面，Enhertu在一个由HER2突变定义的细分人群中取得了潜在重要的靶向治疗结果；另一方面，面向更广泛转移性NSCLC人群的免疫治疗组合则因预计难以击败对照方案而退出。

接下来要看什么

DESTINY-Lung04最值得关注的后续信息，包括：

• PFS获益的具体幅度和风险比；
• 客观缓解率及缓解持续时间；
• 完整安全性数据；
• 总生存期随访结果；
• 监管机构是否接受并据此推进一线适应证申请。

在这些数据公布、监管机构完成审查之前，Enhertu的成功应被视为一项强劲的临床试验结果，而不是已经完成的一线治疗标准变更。

资本市场的即时反应也不能替代临床证据。Investing.com报道，在这组肺癌研发消息公布后，阿斯利康股价早盘上涨约1.6%，至约11,650便士。短期股价波动只能反映当时的市场情绪，不能据此判断该试验最终的临床价值或商业影响。