液体活检“开关”：ctDNA清除率精准筛选肺癌免疫治疗受益者

应对过度治疗的挑战

尽管围手术期使用纳武利尤单抗能改善许多患者的预后，但仍有相当一部分患者无法从中获益，却始终面临免疫治疗相关毒性和经济负担的风险。这项新研究从以下几个方面提供了应对策略：

• 避免非应答者过度治疗：对于新辅助治疗后ctDNA未能清除的患者，可以早期识别，并可能免除其完整的围手术期治疗，从而避免发生严重的免疫相关不良事件（irAEs）和无效的治疗延续。

• 节省治疗成本：一整个围手术期纳武利尤单抗疗程的费用超过15万美元。将ctDNA清除作为实时决策工具，可以及早叫停无效治疗，为患者和医疗系统节省巨额开销。这种生物标志物策略能够确保医疗资源有针对性地分配给最可能受益的患者。

• 减少药物毒性：免疫疗法可能引发严重的自身免疫性副作用。通过早期识别无应答者，临床医生可以在不影响疗效的前提下，避免让这部分患者暴露于这些风险之中。

超越PD-L1表达的个体化时代

这项研究代表了一种转变，即从单纯依赖PD-L1表达水平（目前的常规但不够完美的标志物），迈向真正意义上的个体化分子监测。尽管PD-L1仍然是一个有价值的预测性标志物，但它单独不足以指导围手术期免疫治疗的决策，尤其是考虑到美国FDA已批准围手术期纳武利尤单抗的使用，并未设置PD-L1表达水平的限制条件。

该2026年8月的研究采用了一种基于肿瘤信息的个体化ctDNA监测平台，该平台追踪每位患者独特的基因突变特征。这使得ctDNA的动态变化能够作为一个针对患者特定肿瘤基因组的液体活检“开关”，在围手术期实现适应性的治疗降级与升级。

更广泛的背景与佐证

该研究的结论与多项大型试验的发现一致：

• CheckMate 816：新辅助纳武利尤单抗联合化疗后的ctDNA清除可预测EFS和总生存期（OS）的改善，其预测能力优于常规影像学评估。
• CheckMate 77T：在II期至IIIB期NSCLC患者中，围手术期使用纳武利尤单抗显示出显著的EFS获益（HR 0.58；P < 0.001），ctDNA分析显示，清除ctDNA的患者获益最大。
• NADIM：5年随访结果显示，围手术期化疗免疫治疗组的无进展生存率为65.0%，总生存率为69.3%，ctDNA清除与更好的预后相关。

重要提示

目前可获取的详细分析主要基于MD安德森癌症中心的新闻稿以及此前试验的支持性数据。本报告未能获取完整的经过同行评议的《自然·医学》手稿；若要全面评估其统计学严谨性、标志物阈值以及验证队列，需要查阅该论文的完整版本。然而，研究结论与此前的ctDNA分析结果在方向上保持一致，这些分析强力支持ctDNA清除对病理学缓解和生存的预测价值。