Retatrutide三期TRIUMPH‑1试验：减重效果接近代谢手术的新一代肥胖药

肥胖药物领域的一个重要里程碑

美国制药公司礼来（Eli Lilly）研发的实验性减肥药 retatrutide 正在成为迄今研究中效果最强的体重管理药物之一。在III期 TRIUMPH‑1 临床试验中，未患糖尿病的肥胖或超重成年人在接受最高剂量治疗后，80周平均减重70.3磅（约31.9公斤），相当于体重下降28.3% 。

更引人关注的是，45.3%的受试者体重下降至少30%，这一水平在过去通常只有减重手术（如胃旁路或袖状胃切除）才能实现 。不过需要强调的是，retatrutide仍处于临床研究阶段，尚未获得监管机构批准。

TRIUMPH‑1试验的关键结果

TRIUMPH‑1研究评估了每周一次皮下注射retatrutide在不同剂量下对肥胖或超重人群的效果。主要结果包括：

• 12 mg剂量： 80周平均减重约 28.3%（70.3磅）
• 9 mg剂量： 平均减重约 25.9%
• 4 mg剂量： 平均减重约 19%

研究共纳入约 2339名参与者。所有剂量组均达到主要终点和关键次要终点，即显著降低体重 。

从药物治疗的角度看，这样的减重幅度在III期肥胖药物试验中属于非常突出的结果。

与现有减肥药相比表现如何

过去几年，靶向代谢和食欲激素的注射药物已经显著改变了肥胖治疗格局。当前最知名的药物包括 tirzepatide（商品名Zepbound / Mounjaro） 和 semaglutide（商品名Wegovy）。

关键临床试验结果大致如下：

• Tirzepatide： 在SURMOUNT‑1试验中，72周平均减重最高约 20.9% 。
• Semaglutide： 在STEP系列试验中，68周平均减重约 14.9%–17.4% 。

相比之下，retatrutide在TRIUMPH‑1中 约28%的平均减重 显著更高。但需要注意，不同试验的受试人群、持续时间和研究设计不同，因此跨试验比较只能作为参考。

接近减重手术的效果

传统上，减重手术（bariatric surgery） 被认为是治疗严重肥胖最有效的方法之一，常见方式包括胃旁路手术和袖状胃切除。

在TRIUMPH‑1研究中，接近一半的受试者体重下降超过30% 。这种幅度过去通常与手术治疗相关，因此该结果在医学界引起广泛关注。

不过两种治疗方式仍有本质差异：

• 手术具有数十年的长期数据
• 但涉及外科风险和永久性的解剖改变
• 药物治疗则需要长期服用并持续评估安全性

因此，retatrutide是否能长期替代部分手术治疗，还需要更多随访数据。

为什么效果更强：三重激素机制

retatrutide常被称为 “三重受体激动剂（triple agonist）”。它同时作用于三种与能量代谢相关的激素受体 ：

• GLP‑1（胰高血糖素样肽‑1）： 抑制食欲、延缓胃排空，并改善胰岛素分泌。
• GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）： 调节代谢并增强食欲抑制效果；tirzepatide也利用这一通路。
• 胰高血糖素受体（Glucagon）： 在适当调控下可能 提高能量消耗并促进脂肪代谢。

研究人员认为，同时抑制食欲并提高能量消耗 的组合机制，可能解释了retatrutide在试验中出现更大幅度减重的原因。

安全性仍需进一步观察

与GLP‑1类药物类似，retatrutide在研究中也观察到一些常见副作用，主要是胃肠道反应，例如：

• 恶心
• 呕吐
• 腹泻

研究人员还在持续监测其他潜在风险，例如心率变化、胆囊问题、胰腺炎以及血糖调节等。完整的III期安全性分析仍需更多数据和同行评议研究。

接下来会发生什么

retatrutide属于礼来 TRIUMPH III期临床项目 的一部分，该项目包含多项研究，针对不同肥胖人群以及相关疾病（如睡眠呼吸暂停或膝骨关节炎）进行评估 。

如果该药物最终要上市，还需要经历几个关键步骤：

1. 完成所有III期临床试验
2. 发布完整疗效与安全性分析
3. 向监管机构提交 新药上市申请（NDA），例如美国FDA

截至目前，retatrutide仍属于研究性药物，是否获批以及时间表将取决于完整的临床证据和监管评估结果。

更大的意义

如果未来研究继续确认这些结果，retatrutide可能标志着肥胖治疗的一次重大跃迁：

一种 每周注射一次的药物，就可能实现接近减重手术的减重效果。

对于全球不断上升的肥胖人群来说，这可能意味着治疗方式将从传统生活方式干预和手术，逐步扩展到更强效的药物治疗。但在成为新的治疗标准之前，仍需要更多长期数据来验证其安全性和持续效果。