Gotistobart在难治性鳞状非小细胞肺癌中显示生存优势

BioNTech与OncoC4在2026年世界肺癌大会（WCLC）上公布，PRESERVE-003第三期试验第一阶段的更新结果显示：在既往接受治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者中，试验药物Gotistobart相较多西他赛呈现出较强的总生存获益信号。

不过，这还不是足以改变临床实践的最终证据。第一阶段为非注册性阶段，真正用于确认疗效的随机关键性第二阶段仍须给出结果。

WCLC公布了什么结果？

在第一阶段共87名患者中，Gotistobart组的中位总生存期（OS）为18.5个月，多西他赛组为10.0个月；死亡风险比（HR）为0.56，名义P值为0.0295。这意味着在研究随访期间，Gotistobart组的瞬时死亡风险相对降低约44%。较早的一次分析中，经过14.5个月中位随访，Gotistobart组的中位OS尚未达到，HR为0.46（95%置信区间0.25–0.84；名义P=0.0102）。18

入组者均为无可靶向基因组改变的转移性鳞状NSCLC患者，且已在PD-(L)1免疫治疗及含铂化疗后出现疾病进展。这是治疗难度很高的人群：化疗长期仍是主要选择，典型生存期往往不足一年。因此，若18.5个月的中位OS能在关键性阶段重复得到证实，其临床意义将十分突出。1

能否与Trodelvy、Datroway等疗法直接比较？

不能仅凭现有数字就下结论说Gotistobart优于Trodelvy（戈沙妥珠单抗）、Datroway（达托泊单抗德鲁斯特康），或Cabometyx联合Tecentriq（卡博替尼联合阿替利珠单抗）。这些研究的入组人群、病理类型、既往治疗、研究终点和随访时间并不相同；没有头对头随机试验，就无法作出可靠的优效判断。

这也不意味着其他治疗没有风险。例如，Trodelvy在其获批适应证的整体安全性人群中曾报告3–4级腹泻发生率为11%。6

为什么这一信号值得关注？

鳞状NSCLC与存在明确驱动基因的非鳞状NSCLC相比，可用靶向治疗机会更少；在免疫治疗和含铂化疗失败后，后续治疗选择尤其有限。1

因此，如果一种无化疗方案能够被关键性试验证实可带来稳定、持久的总生存改善，它可能不只是增加一种边际选项，而是改变复发或进展后鳞状NSCLC的治疗格局。但在第二阶段验证完成前，Gotistobart尚不能被视作既定标准治疗。1

Gotistobart如何起作用？

Gotistobart（BNT316/ONC-392）是一种具有pH敏感特性的抗CTLA-4单克隆抗体，设计目标是在肿瘤微环境中选择性清除具有免疫抑制作用的调节性T细胞（Treg）。1

其pH敏感设计旨在使抗体与CTLA-4结合后被细胞内吞时能够解离，让CTLA-4得以循环再利用。理论上，这种设计可尽量保留外周组织中的免疫检查点功能，同时在肿瘤局部增强抗肿瘤免疫反应。1

美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年授予Gotistobart用于鳞状NSCLC的孤儿药资格认定；该药此前还在2022年获得FDA快速通道资格，用于抗PD-(L)1治疗后进展的转移性NSCLC。1

安全性：潜在获益并不等于副作用更轻

在WCLC更新中，Gotistobart组治疗相关3级及以上不良事件发生率为44.4%，多西他赛组为48.8%。1

但因治疗相关不良事件停药的比例，Gotistobart组为15.6%，高于多西他赛组的4.9%。Gotistobart组最主要的3级及以上治疗相关毒性是严重结肠炎。1

因此，Gotistobart不能被简单描述为“比化疗更轻松或更安全”的选择。潜在生存获益须与具有临床意义的免疫相关毒性一并权衡，尤其是结肠炎；这类不良反应可能需要暂停治疗甚至永久停药。3

下一步看什么？

PRESERVE-003的全球关键性第二阶段仍在进行，目的在于确认Gotistobart相对多西他赛的总生存获益。1

BioNTech表示，预计将在2026年末进行中期分析。若结果为阳性且统计把握度充分，Gotistobart有望推动复发或进展后鳞状NSCLC二线及后线治疗发生明显变化；若结果不够有力，则第一阶段带来的乐观预期将被显著降温。目前证据不足以预测这一关键读出会走向何方。