DeLLphi-305传出积极信号：一线维持治疗或迎来新的生存获益方案

阿斯利康与安进公布，III期 DeLLphi-305 试验的计划期中分析达到主要终点：Imfinzi（度伐利尤单抗）联合Imdelltra（塔拉妥单抗）用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线维持治疗时，相比单用Imfinzi，在**总生存期（OS）**上取得具有统计学显著性且被公司形容为“高度临床意义”的改善。67

这对治疗选择有限、进展往往较快的广泛期小细胞肺癌而言是重要进展。不过，目前披露的是顶线结果，并非完整数据读出：生存获益的具体数值、风险比、中位生存期、置信区间、缓解细节及完整安全性资料仍待后续公布。67

试验结果：三个关键疗效终点均告达标

在预设的期中分析中，联合方案不仅达到主要终点OS，也在**无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）**方面较度伐利尤单抗单药取得统计学显著改善。67

两家公司对OS结果使用了“高度临床意义”的表述，但这一判断目前仍主要基于企业发布的顶线信息。临床上真正需要厘清的，是获益究竟有多大、哪些患者获益更明显，以及疗效提升是否伴随可接受的治疗负担；这些问题有赖于完整数据在医学会议披露或经同行评议发表后才能进一步判断。

哪些患者参加了试验？

DeLLphi-305共入组563例ES-SCLC患者。所有患者此前接受了Imfinzi联合铂类化疗和依托泊苷的诱导治疗，且疾病尚未进展。患者按1∶1随机分配，接受度伐利尤单抗联合塔拉妥单抗，或仅接受度伐利尤单抗；治疗持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。710

这是一项“维持治疗”策略研究。它关注的并非等到肿瘤复发后再加用塔拉妥单抗，而是在一线化疗免疫联合诱导治疗控制住疾病后，尽早加入该药，力图延长疾病控制时间和生存期。

联合方案为何值得关注？

塔拉妥单抗是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器。其设计思路是：一端结合肿瘤细胞表面的DLL3，另一端结合T细胞表面的CD3，将T细胞带到表达DLL3的肿瘤细胞附近，从而促进T细胞介导的肿瘤杀伤。7

度伐利尤单抗则属于PD-L1免疫检查点抑制剂。阿斯利康表示，DeLLphi-305是在这一治疗场景中，首个显示“免疫检查点抑制剂+DLL3×CD3双特异性T细胞衔接器”联合方案可带来生存获益的结果。7

换言之，该研究检验的是一种不同于传统化疗加免疫治疗的组合逻辑：在持续PD-L1抑制的同时，通过塔拉妥单抗将T细胞重新导向肿瘤相关靶点。

安全性：目前的结论仍需完整数据验证

两家公司称，联合方案的安全性特征与两种药物各自已知的安全性特征一致，且未发现新的安全性信号。67

这是一项积极但尚不完整的信息。对实际治疗决策而言，除“是否出现新信号”外，不良事件的发生率、严重程度、处置方式及是否影响持续用药同样关键。特别是塔拉妥单抗属于T细胞衔接器，其完整安全性资料将是后续评估获益—风险平衡的重要部分。

阿斯利康和安进表示，将在未来医学会议公布完整结果，并向监管机构递交资料。在此之前，Imfinzi联合Imdelltra用于一线维持治疗仍属于研究性方案。7

Imdelltra的治疗位置可能如何前移？

塔拉妥单抗此前的核心临床开发方向，是治疗既往接受过治疗的小细胞肺癌。在III期DeLLphi-304试验中，安进报告称，对于铂类化疗期间或之后疾病进展的SCLC患者，塔拉妥单抗较标准化疗使死亡风险降低40%；报告的中位OS分别为13.6个月和8.3个月。15

DeLLphi-305则提出了更早介入的可能：患者完成未进展的Imfinzi基础诱导治疗后，立即进入塔拉妥单抗联合维持治疗。若完整结果得到支持并获得监管机构批准，临床医生未来可能不必等到铂类治疗失败后才考虑以塔拉妥单抗为基础的方案。

但这并非既定结论。具体适用人群、疗效绝对幅度及安全性可管理性，仍要等待完整数据和监管决定。

结论

DeLLphi-305的期中分析为Imfinzi联合Imdelltra在ES-SCLC一线维持治疗中带来了积极的III期生存结果：OS、PFS和ORR终点均取得优势，而企业称未发现新的安全性信号。67

当前最重要的限制是数据尚未完整公布。后续医学会议披露将决定这一方案的生存获益到底有多大、哪些患者最可能受益，以及其获益—风险比能否支持成为新的前线维持治疗选择。