黑色素瘤Ⅲ期告捷后，莫德纳的mRNA抗癌布局走向三条路线

莫德纳与默沙东（Merck；在美国和加拿大以外通常称MSD）联合开发的 intismeran autogene（又称V940或mRNA-4157）在Ⅲ期试验中取得阳性结果，为个体化mRNA抗癌疗法提供了重要的临床验证。

在INTerpath-001试验中，1,137名已完成手术切除的IIB—IV期黑色素瘤患者接受intismeran autogene联合帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名Keytruda）治疗。该联合方案达到主要终点无复发生存期（RFS），以及关键次要终点无远处转移生存期（DMFS）。

这并不意味着癌症疫苗已经获批上市，也不能证明mRNA疗法会在所有肿瘤中奏效。但它清楚地展示了莫德纳接下来的布局：扩大个体化新抗原项目、发展更易规模化的共享抗原疗法，并探索利用mRNA在体内进行免疫细胞工程改造。

先把个体化新抗原疗法推向更多癌种

intismeran autogene根据每位患者肿瘤中的突变进行个体化设计。其目标是让免疫系统识别由肿瘤特异性突变产生的“新抗原”；而Keytruda属于PD-1免疫检查点抑制剂，可解除免疫系统的一道“刹车”。

需要特别区分的是：Ⅲ期阳性结果适用于术后黑色素瘤患者中的联合治疗方案。它不能被解读为该疗法单药已被证明有效，也不能直接外推至转移性疾病、肺癌或其他肿瘤。完整疗效和安全性数据，以及更长期的生存随访，仍是评估其监管申报前景和临床价值的关键。

莫德纳和默沙东目前有9项关于intismeran autogene联合Keytruda的Ⅱ期或Ⅲ期临床试验在进行，涉及黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌和肾细胞癌等。 真正要回答的问题是：在免疫检查点抑制剂已被广泛使用的场景中，个体化疫苗能否进一步增加获益；以及最终哪些患者最可能从中受益。

mRNA-4359：瞄准更易推广的共享抗原方案

个体化方案在科学上具有吸引力，但流程较为复杂：需要获取肿瘤样本、进行测序、为患者单独设计，并完成定制化生产。莫德纳的mRNA-4359则采取了不同路线。

mRNA-4359是一种仍处于研究阶段、尚未获批的非个体化mRNA癌症抗原疗法，编码PD-L1和IDO1抗原。它旨在诱导针对表达这些靶点细胞的T细胞反应；这些靶点与肿瘤的免疫抑制微环境有关。310

与个体化项目不同，mRNA-4359被开发为面向共享癌症相关抗原、可能更便于广泛部署的治疗选择。目前，它在黑色素瘤和非小细胞肺癌中处于Ⅱ期开发阶段，正评估与Keytruda联用及单药治疗。45

早期信号仍不能定论。在一项Ⅰ/Ⅱ期黑色素瘤研究中，莫德纳报告称，mRNA-4359联合帕博利珠单抗在可评估患者中的客观缓解率为24%，疾病控制率为60%。这些属于早期研究结果，不能据此证明相对于其他治疗的优势。913 该候选疗法目前仍属试验性项目。3

mRNA-6007：把CAR-T工程尝试搬到体内

莫德纳也正借助mRNA-6007进入体内CAR-T研究。传统CAR-T治疗通常需要采集患者T细胞，在体外进行基因修饰和扩增后，再回输给患者；整个流程可能复杂且耗时。

mRNA-6007利用脂质纳米颗粒将mRNA递送到体内免疫细胞，使这些细胞暂时产生类似CAR的受体。莫德纳已披露的项目靶向CD7，初步开发方向是自身免疫病，目标是清除致病性B细胞。6

因此，它与癌症的关联目前更多是平台层面的设想，而不是肿瘤临床疗效证据。若未来能证明体内递送足够安全、靶向准确且作用持续时间合适，这种方式或可在不经过完整体外细胞处理流程的情况下，产生经工程化的免疫细胞活性。不过，这仍需要大量科学与临床验证。

黑色素瘤结果，对mRNA癌症疫苗意味着什么？

intismeran的结果之所以受到关注，是因为它被视为该治疗场景下首个个体化新抗原疗法、也是首个mRNA抗癌治疗的Ⅲ期阳性读出。 它支持了一项核心设想：mRNA可被用来引导抗肿瘤免疫反应，尤其是在与免疫检查点抑制剂联合时。

但不能把整个领域看成一项单一的技术赌注，而应视为一组彼此不同的临床实验。

• 肿瘤生物学和抗原选择至关重要。 个体化新抗原、共享肿瘤相关抗原、递送系统、疾病分期和联合用药之间存在明显差异。
• 绝大多数研究仍处于早期。 综述显示，正在进行的RNA癌症疫苗临床试验超过120项，但许多仍处于Ⅰ期或Ⅱ期。1817
• 一种癌种的成功不会自动复制到另一种癌种。 BioNTech已终止其个体化mRNA疗法autogene cevumeran在结直肠癌中的中期研究，原因是独立委员会认为该治疗不太可能帮助患者延长生存。 这项挫折并不否定黑色素瘤结果，却说明疗效必须按癌种、治疗组合和具体方案逐一检验。

时间表：黑色素瘤或更近，整个平台仍需时间

笼统地说mRNA癌症疫苗“还要10至15年”并不精确。领跑的黑色素瘤项目已经给出Ⅲ期顶线阳性数据；若完整数据支持，可能进入监管审评阶段。 相比之下，共享抗原mRNA疗法与体内CAR-T项目仍需要积累更多临床证据。

目前，美国尚无获批用于常规临床治疗的mRNA癌症疫苗。美国国家癌症研究所（NCI）指出，mRNA治疗性疫苗已在多种癌症中接受测试，且常与免疫治疗联用，但尚无此类产品获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。

结论

莫德纳的肿瘤管线正向三个方向扩展：以intismeran autogene为核心的个体化新抗原疗法、可能更易规模化的共享抗原疗法mRNA-4359，以及以mRNA-6007为代表的体内CAR-T平台。

黑色素瘤Ⅲ期结果是一个重要里程碑，因为它为第一条路线提供了晚期临床证据。但它还不是对整个mRNA癌症疫苗领域的最终裁决，也不能替代黑色素瘤及其他每个新适应症所需要的完整临床数据。