AskBio在2026年欧洲心脏病学会（ESC）大会上介绍了GenePHITⅡ期试验的患者基线特征。该试验评估的是仍处于研究阶段的心衰基因治疗药物umiposgene parvec，项目代号为AB-1002。此次发布的重点是试验规模、入组人群和研究设计，而不是治疗有效性结果。AskBio表示，GenePHIT最初的随机疗效与安全性结果预计将在2027年上半年公布。15

173名患者、64个中心，覆盖12个国家

GenePHIT共随机纳入173名受试者，研究在12个国家的64个中心开展。按AskBio的说法，这是截至目前规模较大的心衰基因治疗研究之一。15

试验对象并非所有类型的心力衰竭患者，而是经过筛选的一类高风险人群：病情处于医学稳定状态的成年人，患有非缺血性心肌病，左心室射血分数（LVEF）为15%至35%，并且即使接受指南推荐治疗，仍持续存在纽约心脏病学会（NYHA）Ⅲ级心衰症状。15

换句话说，GenePHIT关注的是心脏泵血能力明显下降、日常活动仍受到症状限制的患者群体，而不是面向心衰早期或病因广泛混杂的人群。

GenePHIT如何进行

GenePHIT是一项自适应、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验。受试者按三组分配：两个不同剂量的AB-1002组，以及一个安慰剂组。治疗通过导管完成一次经冠状动脉顺行输注，目标是将基因治疗载体送达心肌细胞。2

试验的主要疗效评估时间点为52周，采用分层复合终点，也称改良“胜率比”（win ratio）方法。该方法不是只观察单一指标，而是按照预设层级优先评估具有临床意义的结局，再综合考察心衰功能状态和心脏功能等变化；安全性和耐受性则与疗效同步评估。4

这种设计要回答两个核心问题：一次给药是否能够与安慰剂相比带来有意义的临床差异，以及这种潜在获益是否能在不可接受的安全风险之外实现。

AB-1002试图改变什么

AB-1002是一种具有心脏趋向性的腺相关病毒（AAV）基因治疗产品，可向心肌细胞递送编码持续活性蛋白磷酸酶-1抑制剂1（I-1c）的基因。其设计目标是作用于心肌细胞内与钙离子循环有关的调控通路。15

用较直观的方式解释，I-1c旨在抑制蛋白磷酸酶-1（PP1）。这可能减轻受磷蛋白（phospholamban）对SERCA2a的抑制作用。SERCA2a负责将钙离子重新转运回肌浆网；如果钙离子处理得到更好调节，理论上可能有助于心肌细胞收缩和舒张。

因此，AB-1002的思路不是制造新的心肌细胞，而是改变现有心肌细胞内部的信号调控。这样的分子机制能否最终转化为症状改善、心脏功能提升或其他临床获益，仍要由GenePHIT的随机对照结果来判断。

它如何承接2025年的Ⅰ期研究

GenePHIT建立在一项首次人体Ⅰ期研究的基础上。该研究的12个月结果于2025年发表在《Nature Medicine》上，提供了经冠状动脉输送AB-1002的可行性信息，并观察到早期安全性和活性信号。6

但Ⅰ期研究规模较小、未设置随机对照，也不是为了证实临床疗效而设计的。相比之下，随机、安慰剂对照的Ⅱ期试验能够直接比较接受AB-1002与接受安慰剂的患者结局，并减少患者预期、疾病差异及其他混杂因素的影响，因此是更严格的疗效检验。6

快速通道和孤儿药资格不等于获批

AskBio表示，AB-1002项目已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道和孤儿药资格，同时获得欧洲药品管理局（EMA）的PRIME资格或相关认定。这些监管项目可以帮助严重疾病或存在未满足医疗需求的药物加快开发与审评，但并不证明药物已经安全有效，也不代表其获得上市许可。5

在GenePHIT结果公布前，AB-1002仍属于研究性治疗，不能视为已获批准的心衰治疗方案。

这项研究为何受到关注

全球约有6400万人受到心力衰竭影响。尽管现有药物和器械治疗能够改善部分患者的预后，仍有一些患者持续出现症状，或病情继续进展。12

如果一次性基因治疗最终被证实有效，它未来或许能够在长期药物和器械治疗之外，提供一种针对疾病机制的补充方案。但这个设想目前仍未得到证实。

因此，ESC 2026上的信息应被理解为一项重要的试验进展更新，而不是AB-1002已经改善生存率、症状、射血分数、运动耐量或生活质量的证据。此次公布的是入组情况和基线特征，真正关键的安慰剂对照疗效与安全性比较仍在等待中，初步结果预计于2027年上半年发布。125

AskBio在2026年欧洲心脏病学会（ESC）大会上介绍了GenePHITⅡ期试验的患者基线特征。该试验评估的是仍处于研究阶段的心衰基因治疗药物umiposgene parvec，项目代号为AB-1002。此次发布的重点是试验规模、入组人群和研究设计，而不是治疗有效性结果。AskBio表示，GenePHIT最初的随机疗效与安全性结果预计将在2027年上半年公布。15

173名患者、64个中心，覆盖12个国家

GenePHIT共随机纳入173名受试者，研究在12个国家的64个中心开展。按AskBio的说法，这是截至目前规模较大的心衰基因治疗研究之一。15

试验对象并非所有类型的心力衰竭患者，而是经过筛选的一类高风险人群：病情处于医学稳定状态的成年人，患有非缺血性心肌病，左心室射血分数（LVEF）为15%至35%，并且即使接受指南推荐治疗，仍持续存在纽约心脏病学会（NYHA）Ⅲ级心衰症状。15

换句话说，GenePHIT关注的是心脏泵血能力明显下降、日常活动仍受到症状限制的患者群体，而不是面向心衰早期或病因广泛混杂的人群。

GenePHIT如何进行

GenePHIT是一项自适应、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验。受试者按三组分配：两个不同剂量的AB-1002组，以及一个安慰剂组。治疗通过导管完成一次经冠状动脉顺行输注，目标是将基因治疗载体送达心肌细胞。2

试验的主要疗效评估时间点为52周，采用分层复合终点，也称改良“胜率比”（win ratio）方法。该方法不是只观察单一指标，而是按照预设层级优先评估具有临床意义的结局，再综合考察心衰功能状态和心脏功能等变化；安全性和耐受性则与疗效同步评估。4

这种设计要回答两个核心问题：一次给药是否能够与安慰剂相比带来有意义的临床差异，以及这种潜在获益是否能在不可接受的安全风险之外实现。

AB-1002试图改变什么

AB-1002是一种具有心脏趋向性的腺相关病毒（AAV）基因治疗产品，可向心肌细胞递送编码持续活性蛋白磷酸酶-1抑制剂1（I-1c）的基因。其设计目标是作用于心肌细胞内与钙离子循环有关的调控通路。15

用较直观的方式解释，I-1c旨在抑制蛋白磷酸酶-1（PP1）。这可能减轻受磷蛋白（phospholamban）对SERCA2a的抑制作用。SERCA2a负责将钙离子重新转运回肌浆网；如果钙离子处理得到更好调节，理论上可能有助于心肌细胞收缩和舒张。

因此，AB-1002的思路不是制造新的心肌细胞，而是改变现有心肌细胞内部的信号调控。这样的分子机制能否最终转化为症状改善、心脏功能提升或其他临床获益，仍要由GenePHIT的随机对照结果来判断。

它如何承接2025年的Ⅰ期研究

GenePHIT建立在一项首次人体Ⅰ期研究的基础上。该研究的12个月结果于2025年发表在《Nature Medicine》上，提供了经冠状动脉输送AB-1002的可行性信息，并观察到早期安全性和活性信号。6

但Ⅰ期研究规模较小、未设置随机对照，也不是为了证实临床疗效而设计的。相比之下，随机、安慰剂对照的Ⅱ期试验能够直接比较接受AB-1002与接受安慰剂的患者结局，并减少患者预期、疾病差异及其他混杂因素的影响，因此是更严格的疗效检验。6

快速通道和孤儿药资格不等于获批

AskBio表示，AB-1002项目已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道和孤儿药资格，同时获得欧洲药品管理局（EMA）的PRIME资格或相关认定。这些监管项目可以帮助严重疾病或存在未满足医疗需求的药物加快开发与审评，但并不证明药物已经安全有效，也不代表其获得上市许可。5

在GenePHIT结果公布前，AB-1002仍属于研究性治疗，不能视为已获批准的心衰治疗方案。

这项研究为何受到关注

全球约有6400万人受到心力衰竭影响。尽管现有药物和器械治疗能够改善部分患者的预后，仍有一些患者持续出现症状，或病情继续进展。12

如果一次性基因治疗最终被证实有效，它未来或许能够在长期药物和器械治疗之外，提供一种针对疾病机制的补充方案。但这个设想目前仍未得到证实。

因此，ESC 2026上的信息应被理解为一项重要的试验进展更新，而不是AB-1002已经改善生存率、症状、射血分数、运动耐量或生活质量的证据。此次公布的是入组情况和基线特征，真正关键的安慰剂对照疗效与安全性比较仍在等待中，初步结果预计于2027年上半年发布。125