一次性输注让全身肿瘤消失：个性化T细胞疗法改写晚期肾癌治疗

德国海德堡Hopp儿童癌症中心(KiTZ)、海德堡大学医院和德国癌症研究中心(DKFZ)的研究人员，利用个性化T细胞疗法靶向PRAME蛋白，成功使一名17岁晚期、治疗耐药的肾母细胞瘤（一种肾癌）患者实现了完全缓解。该案例于2026年8月12日发表在《新英格兰医学杂志》上。

疗法如何运作

• 靶点选择：患者的肿瘤携带PRAME蛋白。PRAME属于癌-睾丸抗原，在多种癌症中常见表达，但在正常组织中几乎不表达，因此成为免疫治疗的理想靶点。
• T细胞工程化：在由Patrick Schmidt领导的海德堡国家肿瘤疾病中心(NCT)实验室，研究人员收集了患者自身的T细胞，并在实验室中进行基因改造，使其表达能够特异性识别PRAME的T细胞受体(TCR)。该PRAME靶向TCR由生物技术公司Immatics提供。
• 单次输注：2025年7月，患者接受了一次工程化T细胞的输注。
• 治疗结果：治疗实现了完全缓解——所有可检测到的肿瘤，包括巨大的腹部病变以及肺、肝、骨盆和脑部的转移灶，全部被消除。一年多后，患者仍然没有癌症迹象，体内未检测到任何疾病迹象。

已规划的临床试验

• I/II期试验：一项名为“PRAMEtime”的首次人体I/II期临床试验已规划在KiTZ海德堡中心进行，专门针对患有实体瘤的儿童和青少年，预计于2027年启动。
• 资金支持：迪特马尔·霍普基金会(Dietmar Hopp Foundation)将为该试验提供约180万欧元、为期四年的资金支持。
• 更广泛的背景：一项名为SUPRAME的全球III期试验正在进行中，该试验评估Immatics公司的PRAME靶向细胞疗法(anzu-cel)在黑色素瘤中的效果。但KiTZ规划的儿童实体瘤试验是直接基于此病例的临床后续研究。

专家评论

海德堡大学医院儿童肿瘤科主任、KiTZ联合主任Andreas Kulozik教授表示，这是“细胞免疫疗法对儿童实体瘤具有巨大潜力的一个令人难忘的证明”。主治医生Alexander Seitz在看到影像学检查结果时更是惊叹：“我看着那些图像，心想‘这不可能’。”肝脏中的所有转移灶都消失了，其他部位的肿瘤也大幅缩小，当医生检查肿瘤组织是否有存活癌细胞时，结果发现一个都没有。