青光眼药物或可“跨界”治疗多种侵袭性癌症

精准匹配：为不同患者找到对的药

这项研究并非追求“一刀切”的治疗方案。ICR团队识别出了不同的生物标志物，可以用来预测哪种肿瘤最有可能对ROCK抑制剂产生反应。

• 乳腺癌（上皮源性实体瘤）： 当E-钙黏蛋白（E-Cadherin）基因功能失常时，癌细胞会对ROCK抑制剂敏感。
• 黑色素瘤（非上皮源性实体瘤）： 反应良好的癌细胞形状更圆，并且NFKB信号通路活性很高（该通路是肿瘤生长、扩散和炎症的驱动因素之一）。
• 急性髓系白血病（血液癌症）： 反应良好的癌细胞带有一套特定的基因改变。

此外，在所有肿瘤类型中，对ROCK抑制剂更敏感的细胞都表现出调控细胞特性和分裂的基因活性更高，这提供了一种更宽泛的患者筛选特征。

从数据库到实验室再到小鼠模型

研究遵循了严谨的多步骤验证过程。团队首先分析了一个大型的药物敏感性数据库，以发现ROCK抑制剂反应与特定遗传和细胞特征之间的联系。随后，他们通过对患者肿瘤样本的实验室实验以及小鼠模型研究，证实了这些发现。

加速通往患者的路径

法舒地尔（fasudil）、奈他舒地尔（netarsudil）和利帕舒地尔（ripasudil）等ROCK抑制剂已获批用于青光眼治疗，并拥有完善的安全性数据。因此，将这些药物“老药新用”于癌症治疗，可以绕过全新化合物所需的早期毒性和安全性测试，从而极大地加速患者获得治疗的进程。

研究团队设想，未来只需通过一次活检，分析患者肿瘤中的标志物（如E-钙黏蛋白功能异常、圆形细胞伴随高NFKB活性，或特定的基因改变），就能快速判断他们是否可能从ROCK抑制剂疗法中获益。

下一步：联合疗法与临床试验

ICR称这项研究为“精准老药新用奠定了基础”，并已规划了清晰的下一步路线。该研究的第一作者Jaume Barcelo博士（现任职于巴茨癌症研究所）表示，接下来的首要任务是测试ROCK抑制剂与其他现有疗法联合使用，以最大限度地提高患者获益。团队的目标是在不久的将来推进到临床试验阶段。