强生双特异性抗体组合创下纪录：进展或死亡风险降低89%

2026年7月23日，强生公司（Johnson & Johnson）宣布了III期MonumenTAL-6试验（NCT06208150）的阳性顶线结果。该试验评估了Tecvayli（teclistamab）联合Talvey（talquetamab）在既往接受过1-4线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效与安全性。结果显示，与标准治疗方案相比，该联合方案在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均实现了统计学显著且具有临床意义的改善。

试验设计

MonumenTAL-6是首个评估两种双特异性抗体——Tecvayli（靶向BCMA）和Talvey（靶向GPRC5D）——联合方案对比标准治疗的III期试验。

• 试验类型：多中心、随机、开放标签的III期研究。
• 两个试验组：Talquetamab联合泊马度胺（Tal-P组）以及talquetamab联合teclistamab（Tal-Tec组）。
• 对照组：研究者选择的方案，包括elotuzumab联合泊马度胺和地塞米松（EPd），或泊马度胺联合硼替佐米和地塞米松（PVd）。
• 患者人群：既往接受过1-4线治疗的RRMM患者，所有患者均曾接受过来那度胺和抗CD38单克隆抗体治疗。
• 主要终点：根据IMWG标准的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）和安全性。

关键疗效结果

顶线新闻稿报告了Tal-Tec联合方案对比标准治疗的风险降低数据：

• 疾病进展或死亡风险降低：89%。这对应的风险比（HR）约为0.11，但顶线发布中未披露确切的HR和置信区间。
• 死亡风险降低：62%，对应的HR约为0.38。
• 两个试验组（Tal-P和Tal-Tec）在PFS和OS方面均达到了统计学显著性。

安全性概况

新闻稿确认，联合方案的安全性与各单药（teclistamab和talquetamab）已知的安全性特征一致，包括细胞因子释放综合征（CRS）、感染、血细胞减少以及GPRC5D相关的皮肤/指甲/味觉不良事件。试验中未发现新的安全性信号。详细的安全性数据将在未来的医学会议上公布。

更广泛的背景：强生在前线骨髓瘤治疗中的积极III期结果

MonumenTAL-6是强生近期多个积极III期试验之一，这些试验均致力于将其双特异性抗体推向骨髓瘤治疗的前线：

• MajesTEC-9试验（teclistamab，首次复发）：Tecvayli单药在首次复发患者中显示出优于标准联合方案（PVd或Kd）的PFS和OS，18个月PFS率为69.8%对比26.9%（HR约0.29）。这些结果支持将Tecvayli用于更早线的治疗。
• MajesTEC-7试验（teclistamab联合daratumumab）：Tecvayli联合daratumumab在前线RRMM患者中实现了36个月PFS率83.4%对比29.7%（HR=0.17）的卓越效果。欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）已于2026年6月推荐批准该方案，有望成为新的标准治疗。
• MonumenTAL-3试验（talquetamab联合daratumumab）：Talvey联合daratumumab和/或泊马度胺对比标准治疗，PFS风险比分别为0.28和0.33。

MonumenTAL-6是首个评估两种双特异性抗体联合方案（抗BCMA + 抗GPRC5D）对比标准治疗的III期试验，其强阳性结果进一步巩固了强生将双特异性抗体为基础的治疗方案用于多发性骨髓瘤多线治疗的策略。

注意事项

上述为来自公司新闻稿的顶线结果，具体风险比、置信区间及详细安全性数据有待同行评审和完整数据公布后进一步验证。