重大突破：CRISPR-KOALA技术揭示81个全新基底样三阴性乳腺癌驱动基因

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最凶险、治疗选择最少的亚型，而其中又以基底样亚型尤为棘手。近日，一项发表于《自然》杂志的研究为这一领域带来了突破性进展：多伦多西奈健康中心旗下Lunenfeld-Tanenbaum研究所的科学家团队，利用他们自主开发的新型基因编辑工具CRISPR-KOALA，成功锁定了81个全新的基底样三阴性乳腺癌驱动基因。

这一发现的核心在于CRISPR-KOALA工具的革命性能力。传统的CRISPR筛选技术往往只能实现基因的单一功能操作（要么敲除，要么激活），而CRISPR-KOALA实现在同一活体动物模型中同时激活促癌基因和沉默抑癌基因，这使得科学家能够前所未有地系统性评估数千个基因在肿瘤发生过程中的真实作用。

研究团队首先筛查了基底样三阴性乳腺癌中常见扩增或缺失的染色体区域，对其中超过3700个基因进行了系统筛选。最终，他们鉴定出81个全新的促癌基因，而其中90%都是此前大规模癌症基因组研究从未发现的。这个结果解决了癌症研究领域一个长期悬而未决的谜题：染色体大规模混乱（即非整倍体，aneuploidy）究竟如何推动癌症生长。通过精准定位这些混乱区域内的特定驱动基因，研究提供了一个攻击那些依赖不稳定基因组存活肿瘤的路线图。

对未来的影响
这项发现最直接的意义在于，为基底样三阴性乳腺癌开辟了前所未有的靶向治疗机会。81个新发现的基因各自都可能成为新药的潜在靶点。此前，这类患者几乎只有化疗一种选择，而新的靶向治疗路径有望彻底改变治疗格局。

更重要的是，CRISPR-KOALA技术平台本身具有普适性。该研究的负责人、现任多伦多大学Donnelly中心助理教授Khalid Al-Zahrani博士表示，这种方法可以扩展到其他由染色体重排驱动的癌症类型中，从而加速多种难治性肿瘤的靶点发现。

研究背景
Al-Zahrani博士此前在Lunenfeld-Tanenbaum研究所从事博士后研究时开发了CRISPR-KOALA工具，并因此获得2024年Drucker-Reitman创新奖。这项研究已于2026年7月8日由西班牙语媒体Libertad Digital最早报道，并引用了《自然》论文原文及对研究团队的采访。