GCAR1：加拿大首创的CAR-T疗法如何靶向实体瘤

针对肺泡状软组织肉瘤（ASPS）的早期临床结果

• 首个人体临床试验于2023年完成 。
• 截至目前，已有两名患者在位于卡尔加里的Arthur J.E. Child综合癌症中心接受了治疗 。
• 其中一名患者的生命延长了18个月，但最终因癌症去世 。
• 另一名患者经历了显著的肿瘤缩小，并且目前仍在持续对治疗产生反应 。
• 研究人员报告称，GCAR1是首个在治疗ASPS方面展现出强大潜力的同类疗法 。

重要提示： 这些结果仅来自极少数患者（n=2），目前仅见于新闻报道，尚未经同行评议发表。严格的I期临床试验数据尚未在医学期刊上正式公布。

正在进行的I/II期临床试验扩展适应症

目前的I期研究（NCT07297667，计划2026年3月启动）正在招募患有复发/难治性、表达GPNMB的实体瘤患者，具体包括 ：

• 肺泡状软组织肉瘤（ASPS）——主要适应症
• 肾细胞癌（不包括透明细胞亚型）
• 三阴性乳腺癌（TNBC）

此外，一个专门针对复发型ASPS的独立试验也正在进行中（NCT06813417）。

为何实体瘤对CAR-T疗法仍是持久挑战

CAR-T疗法在血癌（如白血病和淋巴瘤）中取得了巨大成功，但实体瘤却构成了几大主要障碍 ：

• 免疫抑制的肿瘤微环境（TME）： 实体瘤会创造一个敌对环境，通过调节性T细胞、髓源性抑制细胞和抑制性细胞因子来积极削弱CAR-T细胞的功能 。
• 运输和浸润困难： CAR-T细胞难以迁移并穿透致密的实体瘤组织 。
• 抗原异质性和丢失： 实体瘤的抗原表达往往不均一，导致不表达目标抗原的癌细胞逃避免疫攻击，从而引发复发 。
• 缺乏真正的肿瘤特异性抗原： 许多靶点也在正常组织上表达，增加了“靶向肿瘤外毒性”（on-target, off-tumor toxicity）的风险 。
• 物理屏障： 结缔组织增生、异常的血管生成、缺氧和营养供应改变，都阻碍了CAR-T细胞的进入和持久存活 。

GCAR1通过靶向GPNMB，致力于解决抗原特异性的挑战。初步结果提示，它在部分患者中成功克服了上述的一些障碍。