mRNA疫苗首次攻克儿童最致命癌症：神经母细胞瘤缩小70%

全球首次，研究人员证明mRNA疫苗能够有效靶向神经母细胞瘤——最致命的儿童癌症。这项发表在《分子治疗-肿瘤学》（Molecular Therapy Oncology）上的研究由RCSI大学医学与健康科学团队主导，在临床前模型中实现了肿瘤体积缩小70% 和肿瘤发展延迟10-11天。该疫苗采用模块化“乐高积木”式平台，可快速适配其他癌症类型。

关键发现：首个临床前概念验证

在RCSI大学Olga Piskareva博士的领导下，团队取得了全球首个mRNA疫苗靶向神经母细胞瘤的临床前证据。在MYCN扩增型神经母细胞瘤的皮下小鼠模型中，该疫苗实现了：

• 肿瘤体积缩小70%，相比对照组效果显著
• 肿瘤发展延迟10-11天
• 抗原特异性免疫应答：免疫接种后，脾细胞中IFN-γ和IL-2显著增加，CD4+和CD8+ T细胞中TNF-α水平升高，确认了靶向细胞免疫应答

疫苗工作原理：RALA纳米颗粒与GPC2靶点

该疫苗利用自组装阳离子RALA肽纳米颗粒，递送编码Glypican 2（GPC2）的mRNA——GPC2是一种在神经母细胞瘤细胞上高度表达的肿瘤相关抗原。RALA纳米颗粒此前已在DNA疫苗研究中被验证，包括在前列腺癌模型中成功递送pDNA并引发肿瘤特异性免疫应答。该mRNA平台相比早期基于纳米颗粒的神经母细胞瘤治疗方法（如细菌膜包被纳米颗粒联合放疗）实现了显著突破。

重要的是，GPC2在多种成人和儿童癌症类型中均存在过表达，意味着该平台可快速适配其他表达GPC2的癌症。

模块化“乐高积木”平台

Piskareva博士将这项技术形容为**“像乐高积木”**——不同组件可以互换，以高精度为个体患者或不同肿瘤靶点定制疫苗。这种模块化设计与现有mRNA癌症疫苗形成关键区别——当前临床进展最快的mRNA疫苗主要集中在黑色素瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌，多采用个性化新抗原或固定抗原面板策略。通过靶向共享抗原（GPC2）而非患者特异性突变，该平台可作为“现货型”疗法，面向特定患者群体开发。

为何重要：神经母细胞瘤治疗的迫切需求

神经母细胞瘤占儿童癌症死亡病例的15%，80%的高危患者对现有标准疗法无明显应答。复发性疾病尤其耐药。在这项研究之前，全球尚未发表任何针对神经母细胞瘤的mRNA疫苗实验或临床试验数据。虽然mRNA疫苗在胶质母细胞瘤等脑癌中已展现出潜力，纳米颗粒系统也在积极研究如何跨越血脑屏障，但这是首个直接证明mRNA疫苗可靶向神经母细胞瘤的证据。

早期阶段，但里程碑意义明确

正如Piskareva博士所说：“我们正处于mRNA疫苗开发道路的起点，但第一个里程碑已经成功完成。” 这些结果仅来自小鼠模型，距离人体试验仍有大量工作。关键下一步包括毒理学评估——类似于其他正在大鼠和猪中评估的mRNA癌症疫苗——以及纳米颗粒递送系统的临床级优化。

资金与合作

该研究与贝尔法斯特女王大学药学院合作完成，由爱尔兰研究理事会、高等教育管理局、健康研究委员会以及Conor Foley神经母细胞瘤癌症研究基金会资助。完整开放获取论文已发表于Molecular Therapy Oncology（DOI: 10.1016/j.omton.2026.201244）。