病毒免疫疗法CAN-2409联合放疗显著改善局限性前列腺癌无病生存

一种新型病毒免疫疗法，极有希望成为二十余年来，中高危局限性前列腺癌患者的首个全新治疗选择。一项关键性3期临床试验显示，在标准放疗基础上加用aglatimagene besadenovec（CAN-2409），可显著延缓癌症复发，且其安全性特征并未增加现有治疗的严重毒性。这项发表于《柳叶刀-肿瘤学》的结果，标志着该疗法向监管审批迈出了重要一步。

3期临床试验是如何设计的？

这项名为NCT01436968的关键性3期试验，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共招募了745名新诊断的中高危局限性前列腺癌患者。受试者以2:1的比例随机分组，分别接受aglatimagene besadenovec联合伐昔洛韦，或安慰剂联合伐昔洛韦，两组患者均同时接受标准放射治疗，可伴或不伴短程雄激素剥夺治疗。

关键疗效结果：随时间推移，获益日益显著

该试验达到了其主要终点，在无病生存期（DFS）方面显示出统计学上的显著改善。

初步分析（中位随访50.3个月）：

• aglatimagene组的中位无病生存期 尚未达到，意味着大多数患者尚未出现复发事件；而安慰剂组的中位无病生存期为 86.1个月。
• 这组数据对应的风险比为 0.70（95%置信区间 0.52–0.94；p=0.016），相当于将复发或任何原因导致的死亡风险 降低了30%。

延长随访分析（中位随访58个月，在2026年AUA年会上报告）：
随着时间推移，治疗的获益似乎更加显著。在初步顶线数据公布20个月后进行的延长随访分析中，对前列腺癌特异性结果的影响更为突出。

• 前列腺癌特异性无病生存期的改善幅度达到39%（风险比 0.61；95%置信区间 0.44–0.85；p=0.0031）。

次要终点提供进一步支持：
一项标志性的次要终点关注的是治疗一年后肿瘤的根除情况。治疗两年后，aglatimagene组的阴性活检率为80%，而安慰剂组为63%（p=0.0018）。无论患者接受的是常规分割放疗还是中等大分割放疗，这种获益都是一致的。

需要指出的是，虽然整个研究群体的结果非常积极，但该试验的统计效力并不足以在任何一个特定的患者亚组中明确证明其获益。

安全可控的副作用特征

在放疗基础上加用aglatimagene并未导致严重毒性的显著增加。其安全性总体良好且可控。

大多数副作用轻微且短暂。最常见的治疗相关不良事件为流感样症状和局部反应：

• 寒战（33.4% vs. 安慰剂组8.6%）
• 流感样症状（30.5% vs. 13.8%）
• 发热（25.1% vs. 3.9%）
• 疲劳（18.2%）
• 尿频（12.1%）

治疗相关的严重不良事件发生率很低，且两组间相似。在一项关于该产品的汇总安全性分析中，未发现新的安全性信号。

CAN-2409是如何工作的：将肿瘤转化为“疫苗”

Aglatimagene besadenovec（CAN-2409）是一种在研的、“现货型”疗法，通过一种三步机制融合了基因疗法和免疫疗法。

1. 基因递送： 该疗法由一个复制缺陷型腺病毒构成，经过改造可携带单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）基因。它被直接注射到肿瘤中，感染癌细胞以递送该基因，对全身的影响极小。
2. 前药激活： 随后患者服用一种口服前药——伐昔洛韦，这是一种应用广泛的抗病毒药物。在接受了基因递送的癌细胞内，HSV-tk酶将这种无害的前药转化为一种有毒代谢物，选择性地破坏DNA复制，导致经过改造的癌细胞死亡。
3. 免疫系统激活： 这种靶向性的细胞死亡是“免疫原性”的，意味着它会释放出大量肿瘤特异性抗原。这些细胞碎片如同一个危险信号，能够训练并激活患者自身的免疫系统，去搜寻并摧毁体内残余的癌细胞。这一过程将患者自身的肿瘤变成了一个“原位”个性化癌症疫苗，而同步进行的放疗造成的DNA损伤更能进一步强化这一过程。

这种多管齐下的攻击方式，既能精准打击被注射的肿瘤，又能同时调动全身的防御力量，产生一种持久的、可能长期的全身性抗肿瘤应答。

通往潜在获批之路：2026年第四季度

这些积极的数据为Candel Therapeutics公司指明了一条清晰的监管路径，该公司一直表示将寻求在美国获得批准。

• 提交BLA： 公司计划在 2026年第四季度 向美国食品药品监督管理局（FDA）提交aglatimagene用于局部中高危前列腺癌的生物制品许可申请（BLA）。
• 监管动力： CAN-2409已获得FDA授予的针对该适应症的 再生医学先进疗法（RMAT）认定，这为加速开发和审评提供了途径。
• 同行评审验证： 完整的3期试验结果于2026年6月发表在《柳叶刀-肿瘤学》杂志上，为与监管机构的沟通提供了高影响力的、经同行评审的数据基础。
• 生产状态： 由于是提前生产，无需为每位患者进行个性化定制，aglatimagene被视为“现货型”产品，这极大地简化了生产和物流环节。

在前列腺癌之外，CAN-2409还在针对其他难治性实体瘤（包括胰腺癌和非小细胞肺癌）的临床试验中进行评估，但其前列腺癌项目是进展最快、也是计划首先商业化的核心适应症。