GLP-1药物与乳腺癌：2026 ASCO年会揭示风险、转移与生存的新关联

在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的三项重大研究，让科学界对一类广受欢迎的降糖与减重药物——GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽/诺和盈、替西帕肽/穆峰达）——可能具备的抗乳腺癌潜力产生了浓厚兴趣。这些发现是迄今为止最强有力的真实世界信号，但研究人员和临床医生在一件事上立场高度统一：所有研究展示的都是关联，而非因果关系。

宾夕法尼亚大学研究：乳腺癌发病风险降低30%

由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射学教授Elizabeth McDonald博士领导的一项大型回顾性分析，研究了超过11万名年龄在45至80岁之间、超重且符合乳腺X线摄影（钼靶）筛查条件的女性的电子健康记录和乳腺影像数据 。这项研究由美国放射学会（ACR）负责管理，并在2026年ASCO年会上作为摘要10506号公布。

最引人注目的结果是：与未使用GLP-1药物的女性相比，使用者的乳腺癌发病风险降低了约30% 。ACR发布的新闻稿则将这一降幅描述为最高可达35% 。该分析已对年龄、种族、民族、体重指数（BMI）、乳腺密度以及2型糖尿病状况等混杂因素进行了校正 。

未公布的信息： 宾大和ACR公开发布的摘要信息中，并未包含每千人年的原始发病率数据，也未提供带有95%置信区间的具体比值比（OR）。其主要报告指标是相对风险降低幅度，这给完全独立的解读留下了需要更多细节的空间 。

研究作者还特别指出，该分析并未将结果按照激素受体亚型（即雌激素受体ER、孕激素受体PR或HER2状态）进行分层。而在理解和评估乳腺癌风险及治疗反应时，这是一项至关重要的变量 。

克利夫兰诊所研究：进展至IV期患者比例更低

克利夫兰诊所在同一届ASCO会议上以摘要3143号公布了另一项真实世界分析，其侧重点在于癌症的进展而非初始诊断。研究人员检查了12112名患有肥胖相关癌症的患者数据 。

在肺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌这四种癌种中，与服用DPP-4抑制剂（格列汀类）这类其他糖尿病药物的患者相比，服用GLP-1药物的患者其疾病进展至IV期（即发生远处转移）的风险降低了38%至50% 。

具体到乳腺癌，多项报告指出，GLP-1使用组中发生转移的比例约为10%，而对比组中则为20%，乳腺癌进展风险降低幅度约为43%，报告的风险比（HR）为0.57（95% CI 0.46 至 0.71）。

克利夫兰诊所陶西格癌症研究所的Mark David Orland博士审慎地解读了这一结果：“我们的研究发现，与DPP-4抑制剂及其他降糖药物相比，使用GLP-1药物与四种实体瘤类型的癌症进展发生有意义的降低相关。”

这项研究还为生物学的合理性增添了证据：研究显示，肿瘤组织上GLP-1受体的高表达与七种癌种中死亡率降低33% 相关，这提示GLP-1信号通路或许在肿瘤行为中扮演了直接角色，其作用超出了单纯的减重本身 。

生存与复发：ASCO之外的更多证据

另一项由Tatum等人发表于《JAMA Network Open》的大型队列研究支持了关于降低死亡率的信号。该研究利用倾向评分匹配方法，分析了841831名乳腺癌患者的数据，发现：在肥胖患者中，使用GLP-1受体激动剂与全因死亡风险降低64% （HR 0.35; 95% CI 0.21–0.58; P < .001）以及复发或死亡风险降低56% （HR 0.44; 95% CI 0.30–0.64; P < .001）相关，随访期长达10年 。

在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的更多研究也指向了同一方向。BreastCancer.org报道称，一项SABCS研究发现，在约5.5年的随访期内，服用GLP-1药物的女性其全因死亡风险降低了46%；另一项研究则发现其侵袭性或转移性癌症进展的风险降低了74% 。还有一项SABCS分析显示，使用GLP-1与较低的循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性率相关（25.8% 对比 31.6%），这可能暗示了循环肿瘤活性的降低 。

专家为何持谨慎态度

尽管来自多项研究的信号颇为一致，但每一组研究人员和独立的评论者都反复强调了重大的局限性。

观察性设计。 所有研究均为回顾性研究，无法确立因果关系。宾大研究人员将这一发现形容为一种“关联”，而非GLP-1药物能预防乳腺癌的证据 。混杂因素——例如，能够获取并耐受GLP-1药物的人群本身就可能有更健康的生活习惯——无法在这些分析中被排除。

非癌症预防适应症。 GLP-1药物并未获得美国FDA批准作为癌症预防药物。专家明确建议，不应仅为降低癌症风险而开始使用这类药物，尤其对于体重正常的人群更是如此 。

研究证据并不统一。 并非所有研究都完美契合。有些荟萃分析发现，使用GLP-1并不会显著降低绝经后乳腺癌的风险，一篇系统综述则报告称，GLP-1受体激动剂对乳腺癌风险可能影响甚微甚至没有影响（OR 0.95; 95% CI 0.60–1.49）。一项2025年针对超重或肥胖成年人的队列研究得出乳腺癌的风险比为0.86，但未达到统计学显著性（95% CI 0.71–1.03）。证据库因研究人群、对比药物、随访时长和研究方法的差异而有不同的表现。

对随机对照试验的迫切需求。 这三大研究汇报中的研究人员均呼吁，需要开展随机对照试验来确认GLP-1受体激动剂是否能直接降低乳腺癌发病率、转移性进展和死亡风险 。另外，研究GLP-1受体表达、抗炎通路以及免疫调节效应等机制性研究也被认为是必不可少的一步 。

当前研究现状

2026年ASCO的几项发现，为“GLP-1药物可能在改变癌症风险与进展中扮演某种角色”这一假说，增添了相当重的分量，但这并非一张临床“通行证”。正如Orland博士对ASCO与会者所说的那样：“这是一种关联，而非原因。它不适用于所有患者和所有癌症。但这些结果很有启发性，为未来值得开展的研究提供了初步证据。”

就目前而言，患者和临床医生应将此解读为令人鼓舞但尚属初步的结果。GLP-1药物影响乳腺癌结局的潜力，已足够强大，值得启动大型前瞻性试验去一探究竟，但距离改变临床实践还为时尚早。