Daraxonrasib将转移性胰腺癌生存期翻倍：ASCO 2026公布里程碑式III期数据

在胰腺癌这一长期进展缓慢的领域，RASolute 302试验的完整结果带来了真正史无前例的飞跃。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，丹娜-法伯癌症研究所的Brian Wolpin博士公布了结果：口服RAS(ON)多选择性抑制剂daraxonrasib（达拉索拉西布）将经治转移性胰腺癌患者的生存期基本翻倍 。

胰腺癌：为什么这令人振奋？

胰腺癌被称为"癌中之王"，早期发现困难，治疗后极易复发。对于一线治疗后进展的转移性患者，过去的选择局限于毒性较大的化疗，中位总生存期通常只有6至7个月。能在这种情况下将生存期延长到一年以上，是几十年来未曾有过的突破。

试验设计："广谱"策略挑战最难治的癌症

RASolute 302是一项全球随机对照III期试验，比较了每日一次口服daraxonrasib（300毫克）与由研究者选择的静脉化疗。试验不限制患者RAS突变类型，纳入的是真实世界中所有符合条件的经治转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，不论其具体基因突变状态 。

这一点至关重要。传统靶向药物往往只针对某一特定突变亚型使用，但本次试验的设计更贴近实际临床场景，也为所有患者带来了希望。

生存数据：在这个困难场景里实现质的飞跃

试验在主要终点和所有关键次要终点上都达到了统计学显著性 。最受关注的数据是：

• 死亡风险比（HR）为0.40（p<0.0001），意味着死亡风险降低了60%
• 中位总生存期（OS）约为化疗的两倍：
  • Daraxonrasib组：13.2个月
  • 化疗组：约6.6-6.7个月

生存获益并不局限于某一特定基因型。无论是在携带RAS G12突变的患者亚组，还是在全部分析人群（包括未检出肿瘤RAS突变的患者）中，都观察到了接近的生存优势 。

在12个月的界标时间点，daraxonrasib组有超过一半的患者仍存活，而化疗组仅约四分之一 。

此外，试验还达到了其他重要目标：

• 无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）： 均显示出统计学显著的改善
• 中位治疗时间： daraxonrasib组为6.2个月，而化疗对照组因耐受性问题仅能坚持1.5至3.2个月，这从侧面反映了口服药在实际使用中的可耐受性

安全性和耐受性：与化疗截然不同的体验

daraxonrasib虽然并非没有副作用，但整体安全性被认为可控，在患者最关心的指标上明显优于化疗 。更重要的是，本次大型III期数据未发现新的安全信号 。

关键安全性指标比较

daraxonrasib的优势在停药率和严重不良事件方面最为突出：

• 3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）： daraxonrasib组为43.6%，化疗组为57.5%
• 因不良反应停药： daraxonrasib组仅1.2%，化疗组为11.2%，两者的差异接近10倍

daraxonrasib常见副作用有哪些？

最常见的副作用与早期临床试验的结果一致，多为轻中度：

• 皮疹： 约85%~90%的患者出现
• 腹泻： 约58%
• 口腔炎（口腔溃疡）： 约53%

值得注意的是，daraxonrasib确实存在高级别毒性的可能。试验中记录了一例5级（致死性）治疗相关肺炎 。相比之下，化疗组则出现了比例高得多的中性粒细胞减少、周围神经病变、贫血和血小板减少等传统化疗副作用 。

生活质量分析进一步支持了daraxonrasib的耐受性优势：相较化疗，该药显著延迟了患者疼痛、整体健康状态和整体生活质量的恶化 。对于胰腺癌患者来说，在不牺牲生存时间的同时还能维持生活质量，这本身就是一项巨大进步。

审批路径：从"突破性疗法"到即将递交上市申请

daraxonrasib已经享受了一年多的加速审评通道：

• 2025年6月， 基于早期令人鼓舞的临床证据，美国FDA授予daraxonrasib突破性疗法认定，用于经治的携带KRAS G12突变的转移性胰腺癌
• 2025年10月， 该药获得美国FDA孤儿药认定
• 2026年1月， FDA允许Revolution Medicines公司启动扩展使用治疗协议（EAP），让更多符合条件但无法参加临床试验的患者提前用上该药

随着RASolute 302的积极结果正式公布，公司已宣布计划据此向FDA提交新药上市申请（NDA）。具体受理和审评时间线尚未公布。

专家反响与未来方向：全体起立鼓掌和一线试验启动

在2026年ASCO全体会议上，这项数据的意义得到了最直观的体现：Brian Wolpin博士的汇报结束后，现场响起了罕见的起立鼓掌。在胰腺癌领域，渐进式的进步才是常态，如此反应足见业界对这项成果的认可 。

评论人士用"史无前例"和"颠覆性的范式转变"来形容这些结果。这被视为一个里程碑式的验证——RAS靶点曾经被学术界视为"不可成药的"，如今已成为具有临床价值的药物治疗靶标 。

凭借这些结果，一项名为RASolute 303的全球III期注册试验已经启动，正在测试将daraxonrasib推至转移性胰腺癌一线治疗，目标是为患者在治疗更早期就提供这种靶向治疗选择 。

总结

daraxonrasib是首个在转移性胰腺癌经治人群的III期试验中展现出统计学显著且临床意义重大的生存获益的靶向治疗药物。其总生存数据、口服便利性、以及相比化疗良好的耐受性，有望彻底改写现有二线治疗格局。接下来的焦点将落在FDA的审评决策，以及正在推进的一线治疗试验能否再次复制这一成功。