GSK乙肝功能性治愈新药bepirovirsen III期临床结果公布：疗效、安全性与审批进展一览

疗效数据

功能性治愈的定义为：停药至少24周后，乙肝病毒DNA和乙肝表面抗原（HBsAg）均检测不到 。

• 总体人群： Bepirovirsen联合标准治疗（核苷/核苷酸类似物）的6个月疗程，实现了19%的功能性治愈率（试验组233/1220 vs 对照组0/614，p < 0.001），而对照组为0% 。
• 低病毒载量亚组： 在基线HBsAg水平≤3000 IU/ml且有其他病毒学特征的患者中，功能性治愈率高达26%，远胜于对照组0% 。
• 相比之下，当前主流的口服抗病毒药仅能实现约**1%**的功能性治愈率，且大多需要终身服药 。

B-Well 1和B-Well 2这两项试验各自达到了主要终点，其汇总分析结果也具有统计学和临床意义的显著差异 。

安全性

• 整体安全性与耐受性符合早期研究，未见新安全问题 。
• 治疗期间的不良事件大多为轻度至中度 。
• 最常见的不良反应包括：注射部位反应、发热、疲劳和一过性谷丙转氨酶（ALT）升高 。
• 短暂的、可自行缓解的ALT升高在部分患者中观察到，属于预期的药理作用而非安全性警报 。

监管进展

监管机构	进展状态	关键日期
美国FDA	授予“突破性疗法认定”并接受“优先审评”，PDUFA目标日期为2026年10月26日	2026年4月28日
中国国家药监局（NMPA）	已受理新药上市申请（NDA）	2026年3月30日

GSK已宣布将从2026年第一季度开始向美中及其他主要市场递交监管申请 。

为什么备受关注？

• 有限疗程，潜在治愈： 慢性乙肝现有疗法（如恩替卡韦、替诺福韦等口服抗病毒药）通常需终身每日服用，仅能抑制病毒而非清除感染。Bepirovirsen提供为期24周的皮下注射方案，目标是在停药后仍能维持对病毒的免疫控制 。
• 改变治疗模式： 19%–26%的功能性治愈率对比现行疗法不足1%，若获批，将重塑全球慢性乙肝（美国约170万，全球约2.54亿患者）的治疗路径 。
• 独特三重作用机制： 该药属于“反义寡核苷酸”，通过靶向乙肝病毒的mRNA和前基因组RNA，从多个层面抑制病毒蛋白和DNA的产生，与现有药物机制完全不同 。

需要注意的几点

• 完整的B-Well 1和B-Well 2研究数据尚未经同行评审的医学期刊发表，目前信息来自GSK/Ionis的新闻稿与监管披露文件 。
• 尽管19%的总体功能性治愈率在乙肝领域具有里程碑意义，但这也意味着在总体人群中，尚有八成以上患者未达到该终点。筛选最佳应答人群（如低病毒载量者）将是临床推广的关键。
• 功能性治愈的持久性还需在更长期的随访中进一步确认。

注：Bepirovirsen（研发代码GSK3228836）是GSK与Ionis Pharmaceuticals合作开发的首创新型反义寡核苷酸药物，尚未在任何国家获批上市。本报道数据截至2026年5月。