2026年EASL大会：PBGENE-HBV一期临床数据首次证实可消除慢性乙肝患者的cccDNA

直接清除cccDNA：来自肝活检的铁证

治愈乙肝的最大障碍是cccDNA，这是一种隐藏在肝细胞核内的稳定微型染色体，能不断补充病毒。现有治疗可以抑制病毒，但无法摧毁这个“蓄水池”。PBGENE-HBV的设计目标，正是为了做到这一点。

试验中的肝活检样本，通过长读长转录组测序分析，首次在人体内证实了这一过程正在发生 。

• 直接清除：在0.4 mg/kg剂量组，仅两次给药后，研究人员就观察到cccDNA来源的转录物减少了90%（1-log），这是直接清除cccDNA的首个临床证据 。
• 永久灭活：在剩下不到1%的cccDNA中，基因编辑器引入了插入/缺失突变（indels），这些突变永久性地敲除了聚合酶功能，使任何残存的病毒拷贝都无法复制 。
• 累积编辑效应：重复给药的效应会不断叠加，三次给药后，对存活cccDNA的编辑率达到了80%，显示出对病毒蓄水池深远、累积性的影响 。

这些活检结果验证了该药物的主要作用机制，并在基因编辑与抗病毒效果之间建立了直接的生物标志物联系。

pgRNA：通往功能性治愈的生物标志物

由于肝活检是侵入性的，对于更广泛的临床试验而言，一个可靠的血液生物标志物至关重要。前基因组RNA（pgRNA）是cccDNA的直接转录产物，因此是反映肝脏病毒活性的理想替代指标。数据表明，它也能精准指示基因编辑的成功。

• 100% 清除pgRNA：在所有基线可检测到pgRNA的患者（6/6）中，经过四个不同剂量组的治疗后，均实现了血液pgRNA的持久清除 。
• 生物标志物获验证：血液pgRNA的清除与治疗后肝活检中检测不到pgRNA的结果直接吻合，这有力地验证了pgRNA可作为确认cccDNA编辑情况的合适临床生物标志物 。

这一发现意味着，未来的临床试验可以通过无创方式追踪该药物清除肝脏病毒蓄水池的能力。

广泛、持久、覆盖全部患者的抗病毒活性

基因编辑效应转化为具有临床意义的乙肝表面抗原（HBsAg）下降。HBsAg是与免疫功能障碍相关的关键病毒蛋白。本次的疗效反应广泛、一致且持久。

• 全面起效：全部15名接受治疗的患者（100%） 均出现了显著的HBsAg下降。这一现象遍及所有剂量水平、不同地区、基线HBsAg水平高低不等的患者以及多种乙肝病毒基因型 。
• 持久性得到验证：在接受治疗的首位患者中，HBsAg的下降在首次给药后已维持超过12个月，这为基因编辑效果的永久性提供了早期证据，符合预期设计 。

此前在另一医学会议上公布的前三个剂量组数据显示，这种抗病毒活性具有剂量依赖性，且与患者基线的HBsAg水平无关，效果一致 。

安全性良好且可控

截至2026年5月4日数据截止日期，该试验已在5个剂量组的16名患者中完成了38次给药 。对于一款旨在通过有限疗程治愈慢性感染、且现有抗病毒药物已具备良好耐受性的疗法而言，其安全性是至关重要的考量因素。

• 在任何剂量水平下，均未观察到剂量限制性毒性 。
• 最常见的不良反应为输液相关反应，通常为轻度且可控 。
• 公司描述PBGENE-HBV具有“特征明确且可控的安全性”，并拥有清晰的治疗窗口 。

此前来自第1和第2剂量组的数据也显示，PBGENE-HBV在重复给药时耐受性良好，未出现严重不良事件或具临床意义的实验室检查异常。所有不良事件均为轻度（1级或2级）且一过性 。

未来之路：从抑制走向治愈

基于主要作用机制已获临床验证，精准生物科技正在积极扩大试验规模，并为注册性研究做准备。

• 迈向关键性试验：I期ELIMINATE-B试验的受试者招募正在扩大，并计划推进至2/3期关键性研究项目 。
• 监管标准对齐：公司强调，PBGENE-HBV清除HBV DNA的机制，与美国食品药品监督管理局（FDA）将病毒DNA根除作为乙肝疗法获批的“最佳终点”的指导方针一致 。

精准生物科技将此次数据视为范式转变的基石：从终身抑制治疗，转向针对慢性乙肝的有限疗程、生物标志物引导的完全病毒学治愈 。如今，凭借一个经过验证的无创生物标志物，以及一种安全、有效且作用机制永久地摧毁病毒蓄水池的疗法，功能性治愈之路已不再是遥不可及的希望，而是正在推进中的临床现实。