依沃西单抗（ivonescimab）是肺癌免疫治疗领域备受关注的新药之一。它最受瞩目的证据，来自在中国进行的III期HARMONi-2：该研究将依沃西单抗单药与帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名Keytruda）单药直接比较。结果显示，依沃西单抗明显延长无进展生存期；2026年9月，康方生物进一步宣布，预设的期中总生存期分析也达到关键次要终点。
这无疑是重要进展，但尚不足以直接推导为“依沃西单抗已在美国或欧洲全面取代Keytruda”。试验人群、治疗组合、后续治疗和当地临床标准都可能影响结果能否外推。
HARMONi-2：与Keytruda的直接较量
HARMONi-2纳入的是中国既往未接受系统治疗、PD-L1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，比较依沃西单抗单药与帕博利珠单抗单药。
在主要分析时，依沃西单抗组的中位无进展生存期（PFS，指疾病进展或死亡前的时间）为11.14个月，帕博利珠单抗组为5.82个月。风险比（HR）为0.51（95% CI 0.38–0.69；p<0.0001），意味着在该分析时点，依沃西单抗组发生疾病进展或死亡的风险降低49%。
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2026年9月，康方生物表示，经独立数据监查委员会评估，HARMONi-2一项预设的总生存期（OS）期中分析已达到关键次要终点，依沃西单抗较帕博利珠单抗具有统计学显著且具临床意义的获益。
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不过，最需要冷静看待的限制也在这里：现有材料尚未公开成熟OS的完整数字，包括中位OS、HR、置信区间以及详细亚组结果。因此，生存获益究竟有多大、是否在不同患者群中一致、随访是否足够长，仍须等待学术会议披露、完整报告及独立审阅。
为什么这一结果受到重视
依沃西单抗是一种双特异性抗体，试图在同一个分子中结合PD-1抑制与VEGF抑制两种机制。PD-1通路阻断可增强抗肿瘤免疫反应；VEGF抑制则针对肿瘤血管生成相关通路。Summit已获得该药在美国、加拿大、欧洲和日本的开发及商业化权利，康方生物保留包括中国在内其他地区的权益。
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HARMONi-2的重要性在于，它是与帕博利珠单抗单药进行的随机、头对头III期比较，而不是把不同试验的数据放在一起作间接比较。如此明显的PFS差距，使依沃西单抗成为该特定治疗场景中PD-1类疗法的潜在挑战者。
但这并不等同于证明它优于所有现行一线方案。HARMONi-2仅在中国开展，且比较的是单药对单药。临床上，一线方案还会受PD-L1表达水平、病理类型、驱动基因改变、症状与合并症，以及是否适合联用化疗等因素影响。
中国获批与HARMONi-6：有力补充，但不是同一道题
2026年8月，依沃西单抗联合化疗获中国国家药品监督管理局批准，用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌。19
该批准基于III期HARMONi-6。研究纳入既往未治疗的晚期鳞状NSCLC患者，对比依沃西单抗联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗。在预设的OS期中分析中，依沃西单抗联合化疗的中位OS为27.9个月，对照组为23.7个月；死亡风险比为0.66（95% CI 0.50–0.87；单侧p=0.0017）。
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HARMONi-6强化了PD-1/VEGF双靶点策略可在中国NSCLC人群中带来生存获益的临床依据，但不能视作HARMONi-2的重复验证：两项研究的用药组合不同，HARMONi-6纳入的是鳞状NSCLC，且对照药是替雷利珠单抗而非帕博利珠单抗。
同时，应更看重成熟数据而非早期头条结果。与早先披露相比，中国标签更新后的HARMONi-6 PFS效应幅度有所减弱：中位PFS报告为12.48个月对8.31个月、HR 0.72；而较早数据为11.1个月对6.9个月、HR 0.60。
20 这并不否定其已报告的OS结果，却说明完整随访、研究方案和同行评议报告为何不可或缺。
海外市场仍待回答的关键问题
中国单一国家研究能否外推？
最核心的问题是：HARMONi-2中观察到的PFS优势及已报告的OS获益，能否在多区域人群、尤其包括欧美患者的研究中重现。患者构成、诊疗实践、进展后的后续治疗和治疗标准不同，都可能影响单一国家试验结果的可推广性。
此外，仅知道OS期中分析“达到统计学显著”还不够。临床医生和监管机构还需要看到效应量、置信区间、随访时长、安全性数据和亚组分析，才能判断这一获益的实际临床价值。
HARMONi-3首次PFS期中分析未达显著性
全球HARMONi-3项目尤其重要，因为它研究依沃西单抗联合化疗用于一线转移性NSCLC。其首次PFS期中分析未达到统计学显著性；研究仍保持盲态并继续进行。Summit曾指引，最终PFS读出及期中OS分析预计在2026年下半年进行。20
因此，HARMONi-3目前不能被视为已确认海外获益的证据。任何早期或亚组层面的观察，都只能提出假设，须等待预设主要分析成熟后再作判断。
HARMONi-7更直接检验“单药挑战Keytruda”这一命题
Summit列出的HARMONi-7是一项多区域III期单药研究，面向一线转移性、高PD-L1表达的NSCLC患者。30
36 该研究的意义非常直接：若在适合免疫单药治疗的人群中取得稳健的国际性结果，将有助于判断HARMONi-2发现能否在中国以外复制。
临近的FDA决定，针对的是另一类肺癌患者
Summit向美国食品药品监督管理局（FDA）提交的生物制品许可申请（BLA），并非针对HARMONi-2所研究的一线PD-L1阳性单药治疗。该申请寻求批准的是：依沃西单抗联合含铂双药化疗，用于既往接受过第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）后进展的EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。FDA的目标审评行动日期为2026年11月14日。3041
支持该申请的全球HARMONi研究显示，依沃西单抗联合化疗显著改善PFS：中位PFS为6.8个月，安慰剂联合化疗组为4.4个月，HR为0.52。但其主要OS分析未达到统计学显著性。
634 公司后来报告的一项更新分析中，意向治疗总体人群和西方患者亚组的OS HR均为0.76；但这并不能改变主要OS分析未达统计学显著性的事实。21
这一区别对监管和商业预期都很关键：即使该EGFR突变、TKI治疗后人群的申请获批，也不能证明依沃西单抗已成为PD-L1阳性NSCLC患者一线替代帕博利珠单抗的方案。
结论
依沃西单抗已在中国HARMONi-2试验中交出极具冲击力的PFS成绩：11.14个月对5.82个月；康方生物随后又报告，期中OS分析跨过预设统计学门槛。13 HARMONi-6则在中国鳞状NSCLC中提供了另一项经同行评议的期中生存获益证据。17
现阶段，最准确的定位是：这是一项强有力、值得重视的中国临床信号，但海外市场的结论尚未最终落定。接下来应重点关注HARMONi-2完整OS数据的公开、全球HARMONi-3的成熟结果、HARMONi-7的进展，以及FDA对EGFR突变适应症申请的审评结果。
本文仅汇总临床试验与监管信息，不构成医疗建议。具体治疗决策应与肿瘤科医疗团队共同制定。
