Infestations không phải là sự kiện công cộng—chúng là các cuộc chạm trán endgame động xuất hiện một cách âm thầm khắp Appalachia . Không giống như sự kiện Scorched Earth được kích hoạt bằng bom hạt nhân hay thông báo toàn máy chủ của sự kiện công cộng, bạn phải tự mình khám phá ra các ổ Infestations khi đang lang thang. Bản đồ giấy sẽ không hiển thị gì cho đến khi bạn hoặc đồng đội đến đủ gần. Lúc đó, một vòng tròn màu xanh lá sẽ xuất hiện trên bản đồ để đánh dấu khu vực chung. Khi bạn tấn công trùm, vòng tròn sẽ chuyển thành màu đỏ và chỉ ra vị trí chính xác của tên trùm .
Khi một ổ Infestation chiếm đóng một địa điểm, kẻ địch thông thường sẽ biến mất và bị thay thế bởi những kẻ địch mạnh hơn đáng kể, thuộc về một phe phái duy nhất. Kẻ địch được chia làm ba cấp—Hỗ Trợ, Lính Cơ Động, và Trùm—với máu của trùm có thể lên đến 16.870 HP . Không có kẻ địch nào được gắn sao huyền thoại, nhưng chúng vẫn rơi ra đồ huyền thoại, vì vậy việc dọn sạch mọi thứ trong khu vực là rất quan trọng .
Một số quy tắc quản lý thời gian hoạt động của Infestations: nếu một khu vực không được dọn sạp trong vòng năm giờ, nó sẽ biến mất và một địa điểm khác có thể bị xâm chiếm . Trong quá trình thử nghiệm PTS, Bethesda đã thêm chức năng hồi sinh nhanh khi tham gia một trận Infestation đang diễn ra, giúp việc chơi nhóm trở nên thân thiện hơn .
Một khu vực Infestation sẽ bị chiếm đóng bởi một trong bảy phe phái, cùng hai biến thể theo mùa có sẵn trong các sự kiện lễ hội. Mỗi phe có một tên trùm độc nhất :
Infestations hiện chỉ xảy ra tại 52 địa điểm ngoài trời trong bản đồ Appalachia chính, không bao gồm Skyline Valley và các không gian nội thất . Bethesda đã cho biết có kế hoạch mở rộng hệ thống này ra ngoài các giới hạn đó trong tương lai .
Infestations giới thiệu các bản mod vũ khí và giáp Huyền Thoại 4 Sao, cấp phần thưởng cao nhất mới trong Fallout 76 . Việc hạ gục trùm đảm bảo sẽ rơi ra một món đồ Huyền Thoại 4 Sao, nhưng bạn vẫn nên lục soát mọi kẻ địch trong khu vực—lính thường cũng có thể rơi ra trang bị huyền thoại .
Một lỗi trong quá trình thử nghiệm PTS đôi khi làm nhân đôi phần thưởng 4 Sao khi giết trùm đã được xác định và sửa trước khi ra mắt .
Bethesda đã chạy nhiều chu kỳ PTS và thực hiện các điều chỉnh rõ ràng dựa trên báo cáo của người chơi .
Những người chơi thử nghiệm ban đầu nói rằng họ không thể tìm thấy Infestations. Bản vá PTS ngày 1 tháng 5 của Bethesda đã thêm bán kính vùng Infestation đang hoạt động trên bản đồ, tương tự như chỉ báo vùng bom nguyên tử nhưng có màu xanh lá. Điều này bảo tồn trải nghiệm khám phá tự nhiên trong khi cho người chơi một cách thực tế để xác định vị trí mà không cần dựa vào thông báo toàn máy chủ .
Một trong những phàn nàn lớn nhất trên PTS là các tên trùm giết chết người chơi ngay lập tức bất kể cách xây dựng nhân vật. Bản vá ngày 1 tháng 5 tương tự đã giảm độ chính xác và sát thương đầu ra của vũ khí của trùm Infestation để cắt giảm số lần chết ngay lập tức. Người chơi giờ đây cũng có thể làm tê liệt trùm Infestation và lính của chúng .
Các bản cập nhật PTS trước đó đã xử lý những công việc cần thiết: điều chỉnh cân bằng chỉ số của lính và trùm, khoảng thời gian hồi sinh tạm thời 10–20 phút để kiểm tra dễ dàng hơn, sửa lỗi crash game khi tải vào khu vực Infestation (bản vá 17 tháng 4), và các bản sửa lỗi hồi sinh nhanh và nhân đôi phần thưởng đã đề cập ở trên .
Infestations đề cao kiến thức bản đồ hơn là nhảy sự kiện. Vì các khu vực không được đánh dấu cho đến khi bạn đến gần, việc biết rõ các địa điểm ngoài trời của Appalachia sẽ cho bạn lợi thế ban đầu. Trùm rất 'trâu' máu và đánh đau ngay cả sau khi đã bị giảm sức mạnh trên PTS, vì vậy hãy mang theo các bộ trang bị tối ưu và chuẩn bị cho những cuộc đọ súng kéo dài. Quan trọng nhất, hãy lục soát tất cả mọi thứ—những món đồ Huyền Thoại 4 Sao định hình nên bản cập nhật này có thể rơi ra từ bất kỳ kẻ địch nào trong khu vực, không chỉ riêng trùm .
Infestations đánh dấu một sự thay đổi có chủ ý trong triết lý endgame của Fallout 76: bớt chờ đợi đồng hồ đếm ngược của sự kiện công cộng, thay vào đó là lang thang trên vùng đất hoang và để rắc rối tự tìm đến bạn.