Gotistobart cho tín hiệu sống còn tích cực ở ung thư phổi tế bào không nhỏ vảy đã điều trị trước đó

Kết quả được báo cáo tại WCLC 2026

BioNTech và OncoC4 cho biết dữ liệu cập nhật từ giai đoạn 1 không mang tính then chốt của thử nghiệm pha 3 PRESERVE-003 cho thấy gotistobart có tín hiệu kéo dài sống còn đáng kể so với docetaxel ở người bệnh ung thư phổi tế bào không nhỏ dạng vảy di căn (sqNSCLC) đã điều trị trước đó.

Trong nhóm 87 người bệnh, thời gian sống còn toàn bộ trung vị (overall survival, OS) là 18,5 tháng với gotistobart, so với 10,0 tháng với docetaxel. Hazard ratio (HR) là 0,56, với p danh nghĩa là 0,0295; theo ước tính trong phân tích này, nguy cơ tử vong tức thời thấp hơn 44% ở nhóm gotistobart. 18

Ở phân tích sớm hơn, khi thời gian theo dõi trung vị là 14,5 tháng, OS trung vị của nhóm gotistobart chưa đạt được; HR khi đó là 0,46 (KTC 95%: 0,25–0,84; p danh nghĩa = 0,0102). 18

Đây là nhóm bệnh đặc biệt khó điều trị: người bệnh đã tiến triển sau thuốc miễn dịch nhắm PD-(L)1 và hóa trị chứa platinum. Hóa trị vẫn là lựa chọn chuẩn phổ biến sau điều trị ban đầu, trong khi thời gian sống còn điển hình thường dưới một năm. Vì vậy, mốc 18,5 tháng sẽ rất có ý nghĩa nếu được tái lập trong giai đoạn nghiên cứu tiếp theo. 1

Chưa thể kết luận gotistobart hơn các thuốc khác

Không nên so sánh trực tiếp bằng số liệu giữa gotistobart với Trodelvy (sacituzumab govitecan), Datroway (datopotamab deruxtecan) hoặc phác đồ Cabometyx phối hợp Tecentriq (cabozantinib phối hợp atezolizumab).

Các nghiên cứu về những liệu pháp này khác nhau về nhóm người bệnh, mô bệnh học, các điều trị đã dùng trước đó, tiêu chí đánh giá và thời gian theo dõi. Khi chưa có thử nghiệm đối đầu trực tiếp, dữ liệu PRESERVE-003 không chứng minh gotistobart vượt trội các phác đồ trên. Trodelvy cũng có các độc tính điều trị quan trọng; trong quần thể an toàn ghi trên nhãn thuốc, tiêu chảy độ 3–4 được báo cáo ở 11% người bệnh. 6

Vì sao tín hiệu này được quan tâm?

Ung thư phổi tế bào không nhỏ dạng vảy thường có ít cơ hội điều trị nhắm trúng đích hơn các ung thư phổi không vảy có bất thường gene có thể can thiệp. Sau khi đã thất bại với miễn dịch trị liệu và hóa trị platinum, lựa chọn điều trị càng hạn chế. 1

Do đó, một phương án không dùng hóa trị nhưng có tín hiệu sống còn bền vững có thể là bước tiến lớn, thay vì chỉ là một lựa chọn bổ sung nhỏ. Dù vậy, đây vẫn là một khả năng cần được kiểm chứng: gotistobart chưa phải tiêu chuẩn chăm sóc đã được xác lập. 1

Gotistobart hoạt động như thế nào?

Gotistobart, còn có tên mã BNT316/ONC-392, là kháng thể đơn dòng kháng CTLA-4 nhạy cảm với pH. Thuốc được thiết kế để làm giảm có chọn lọc các tế bào T điều hòa (Treg) có tính ức chế miễn dịch trong vi môi trường khối u. 1

Về nguyên lý, khi phức hợp kháng thể–CTLA-4 được tế bào nội hóa, thiết kế nhạy cảm với pH cho phép hai thành phần tách ra, giúp CTLA-4 được tái tuần hoàn. Mục tiêu là duy trì chức năng kiểm soát miễn dịch ở mô ngoại vi, đồng thời tăng cường đáp ứng miễn dịch chống khối u tại vị trí ung thư. 1

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Mỹ (FDA) đã cấp chỉ định thuốc mồ côi cho gotistobart trong sqNSCLC vào năm 2025. Thuốc cũng từng nhận chỉ định Fast Track của FDA vào năm 2022 cho NSCLC di căn tiến triển sau liệu pháp kháng PD-(L)1. 1

Lợi ích tiềm năng đi kèm rủi ro độc tính miễn dịch

Dữ liệu WCLC cho thấy biến cố bất lợi liên quan điều trị từ độ 3 trở lên xảy ra ở 44,4% người dùng gotistobart và 48,8% người dùng docetaxel. 1

Tuy nhiên, tỷ lệ phải ngừng điều trị do biến cố bất lợi liên quan thuốc cao hơn ở nhóm gotistobart: 15,6%, so với 4,9% ở nhóm docetaxel. Viêm đại tràng nặng là độc tính liên quan điều trị độ 3 trở lên thường gặp nhất với gotistobart. 1

Vì thế, không nên mô tả gotistobart đơn giản là lựa chọn “nhẹ nhàng hơn” hoặc “an toàn hơn” hóa trị. Lợi ích sống còn tiềm năng cần được cân nhắc cùng nguy cơ độc tính miễn dịch có ý nghĩa lâm sàng, đặc biệt là viêm đại tràng; biến chứng này có thể buộc phải tạm ngưng hoặc ngừng điều trị. 3

Bước tiếp theo: chờ giai đoạn 2 then chốt

Giai đoạn 2 then chốt của PRESERVE-003 đang được triển khai trên phạm vi toàn cầu nhằm xác nhận lợi ích sống còn của gotistobart so với docetaxel. 1

BioNTech cho biết dự kiến có một phân tích giữa kỳ vào cuối năm 2026. Nếu kết quả dương tính và đủ độ tin cậy thống kê, gotistobart có thể làm thay đổi đáng kể điều trị hàng hai hoặc các tuyến sau cho sqNSCLC tái phát. Ngược lại, kết quả âm tính hoặc kém thuyết phục hơn sẽ làm giảm đáng kể sức nặng của tín hiệu từ giai đoạn 1. Hiện chưa có đủ bằng chứng để dự đoán kết quả đó.