Thử nghiệm DeLLphi-305 ghi nhận lợi ích sống còn với Imfinzi và Imdelltra

AstraZeneca và Amgen cho biết kết quả phân tích tạm thời theo kế hoạch của thử nghiệm pha III DeLLphi-305 đã đạt tiêu chí chính: phối hợp Imfinzi (durvalumab) với Imdelltra (tarlatamab) giúp cải thiện có ý nghĩa thống kê và được hai hãng mô tả là có ý nghĩa lâm sàng cao đối với thời gian sống toàn bộ so với Imfinzi đơn trị. Phác đồ được đánh giá ở điều trị duy trì bước một cho người bệnh ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan rộng (ES-SCLC). 67

Đây là tín hiệu đáng chú ý ở một bệnh ung thư còn ít lựa chọn điều trị. Tuy nhiên, thông báo hiện mới là kết quả tổng quan: hai công ty chưa công bố mức chênh lệch sống còn, tỷ số nguy cơ, thời gian sống trung vị, khoảng tin cậy, kết quả đáp ứng chi tiết hoặc bộ dữ liệu an toàn đầy đủ. 67

DeLLphi-305 đã cho thấy điều gì?

Tại thời điểm phân tích tạm thời được xác định trước, phối hợp Imfinzi–Imdelltra đạt tiêu chí chính là sống còn toàn bộ. Nhóm điều trị phối hợp cũng cho kết quả tốt hơn có ý nghĩa thống kê về sống thêm không tiến triển và tỷ lệ đáp ứng khách quan so với Imfinzi đơn trị. 67

Cụm từ “có ý nghĩa lâm sàng cao” là nhận định của các công ty dựa trên kết quả tổng quan. Chỉ khi số liệu đầy đủ được trình bày tại hội nghị y khoa hoặc đăng trên tạp chí bình duyệt, quy mô lợi ích và sự đánh đổi về độc tính mới có thể được đánh giá độc lập.

Người bệnh nào tham gia và phác đồ được thử nghiệm ra sao?

DeLLphi-305 tuyển 563 người bệnh ES-SCLC không tiến triển sau điều trị khởi đầu bằng Imfinzi kết hợp hóa trị chứa platinum và etoposide. Người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận durvalumab cộng tarlatamab hoặc durvalumab đơn trị, tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận. 710

Đây là chiến lược điều trị duy trì: tarlatamab được bổ sung sau khi người bệnh đã kiểm soát được bệnh với hóa trị–miễn dịch trị liệu ban đầu, thay vì chỉ dùng sau khi ung thư tái phát hoặc tiến triển.

Vì sao cơ chế phối hợp này đáng chú ý?

Tarlatamab là thuốc gắn kết tế bào T hai đặc hiệu, hướng đích DLL3×CD3. Thuốc được thiết kế để gắn vào DLL3 trên tế bào u và CD3 trên tế bào T, đưa tế bào T đến gần tế bào ung thư biểu hiện DLL3, từ đó thúc đẩy tế bào T tiêu diệt tế bào u. 7

AstraZeneca cho biết đây là lợi ích sống còn đầu tiên được chứng minh khi kết hợp một thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch với thuốc gắn kết tế bào T hai đặc hiệu DLL3×CD3 trong bối cảnh này. 7 Về mặt lâm sàng, kết quả thử nghiệm đang kiểm tra liệu việc duy trì ức chế PD-L1 bằng durvalumab, đồng thời hướng tế bào T đến mục tiêu trên khối u bằng tarlatamab, có thể kéo dài kiểm soát bệnh hay không.

An toàn: điểm tích cực, nhưng chưa đủ để kết luận đầy đủ

Theo AstraZeneca và Amgen, hồ sơ an toàn của phác đồ phối hợp nhìn chung phù hợp với những gì đã biết về từng thuốc riêng lẻ, và không ghi nhận tín hiệu an toàn mới. 67

Dù vậy, thông tin này chưa thay thế được báo cáo an toàn chi tiết. Quyết định điều trị còn phụ thuộc vào tần suất, mức độ nặng và cách xử trí các biến cố bất lợi. Hai công ty dự kiến trình bày dữ liệu đầy đủ tại một hội nghị y khoa trong tương lai và nộp hồ sơ cho các cơ quan quản lý. Hiện phác đồ này vẫn là hướng điều trị duy trì bước một đang được nghiên cứu. 7

Imdelltra có thể được dùng sớm hơn như thế nào?

Trước đây, quá trình phát triển của Imdelltra chủ yếu tập trung vào SCLC đã được điều trị. Trong thử nghiệm pha III DeLLphi-304, Amgen báo cáo tarlatamab làm giảm 40% nguy cơ tử vong so với hóa trị chuẩn ở người bệnh SCLC tiến triển trong hoặc sau điều trị hóa trị chứa platinum; thời gian sống toàn bộ trung vị được báo cáo là 13,6 tháng với tarlatamab so với 8,3 tháng với hóa trị. 15

DeLLphi-305 mở ra khả năng dùng tarlatamab sớm hơn: ngay sau giai đoạn điều trị khởi đầu dựa trên Imfinzi ở những người bệnh chưa tiến triển. Tuy nhiên, khả năng này chỉ có thể trở thành thực hành điều trị nếu dữ liệu đầy đủ củng cố kết quả tạm thời và cơ quan quản lý cấp phép cho chỉ định mới.

Kết luận

Kết quả tạm thời của DeLLphi-305 mang lại một kết quả pha III tích cực cho Imfinzi kết hợp Imdelltra trong điều trị duy trì bước một ES-SCLC: cải thiện sống còn toàn bộ, đồng thời đạt các tiêu chí về sống thêm không tiến triển và tỷ lệ đáp ứng khách quan. 67

Điều còn thiếu là các con số chi tiết. Dữ liệu đầy đủ sẽ cho biết lợi ích sống còn lớn đến đâu, nhóm người bệnh nào hưởng lợi nhiều nhất và liệu cân bằng lợi ích–nguy cơ có đủ thuyết phục để hình thành một lựa chọn điều trị duy trì mới hay không.