Ivonescimab vượt Keytruda ở thử nghiệm HARMONi-2 tại Trung Quốc, nhưng còn chờ kiểm chứng toàn cầu

Kết quả đối đầu trực tiếp với Keytruda

Ivonescimab—kháng thể hai đặc hiệu cùng lúc nhắm vào PD-1 và VEGF—đã tạo ra kết quả đối đầu trực tiếp đáng chú ý với pembrolizumab (Keytruda) trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn tiến triển có biểu hiện PD-L1, điều trị bước một tại Trung Quốc.

Trong thử nghiệm pha III HARMONi-2, ivonescimab đơn trị giúp thời gian sống thêm không tiến triển bệnh (PFS) trung vị đạt 11,14 tháng, so với 5,82 tháng ở nhóm pembrolizumab. Tỷ số nguy cơ (HR) là 0,51 và kết quả có ý nghĩa thống kê cao (p<0,0001). 2

Về sống thêm toàn bộ (OS), ngày 2–3/9/2026, Akeso và Summit cho biết phân tích tạm thời OS đã định trước của HARMONi-2 đạt tiêu chí phụ then chốt. Theo đánh giá của ủy ban giám sát dữ liệu độc lập, ivonescimab cho lợi ích có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng so với pembrolizumab. 11 16

Tuy nhiên, các thông số quyết định để đánh giá đầy đủ mức độ lợi ích—như OS trung vị, HR, khoảng tin cậy và kết quả theo các nhóm bệnh nhân—chưa được công bố rộng rãi. Vì thế, chưa thể kết luận chắc chắn về quy mô cũng như độ bền của lợi ích OS trước khi có báo cáo tại hội nghị khoa học hoặc công bố bình duyệt.

Vì sao đây là tín hiệu mạnh, nhưng chưa phải lời khẳng định cho toàn cầu

HARMONi-2 chỉ tuyển bệnh nhân tại Trung Quốc và so sánh đơn trị liệu với đơn trị liệu. Điều này đặc biệt quan trọng khi diễn giải kết quả:

• Ở nhiều thị trường phương Tây, bệnh nhân NSCLC có PD-L1 thấp hơn 50% thường được điều trị bằng phối hợp hóa trị và miễn dịch trị liệu, thay vì pembrolizumab đơn trị.
• Cần chứng minh lợi ích sống còn có thể lặp lại ở quần thể không phải người châu Á và trước các chuẩn điều trị phù hợp với thực hành hiện nay.
• Một kết quả OS tích cực nhưng chưa có số liệu chi tiết chưa thể tự nó thay đổi tiêu chuẩn điều trị bước một ngoài Trung Quốc.

Thử nghiệm HARMONi-7, thuộc chương trình pha III đa khu vực của Summit, được thiết kế để so sánh trực tiếp ivonescimab đơn trị với pembrolizumab đơn trị ở NSCLC tiến triển PD-L1 cao điều trị bước một. Đây là phép thử thực tế quan trọng nhất cho giả thuyết ivonescimab có thể cạnh tranh với Keytruda trên phạm vi toàn cầu. 3 4

Dữ liệu Trung Quốc khác củng cố hoạt tính, nhưng không thay thế HARMONi-2

Tại Trung Quốc, ivonescimab phối hợp hóa trị đã được cơ quan quản lý phê duyệt để điều trị bước một NSCLC tế bào vảy tiến triển. 15

Quyết định này dựa trên HARMONi-6, trong đó ivonescimab cộng hóa trị cải thiện OS tạm thời so với tislelizumab cộng hóa trị: OS trung vị 27,9 tháng so với 23,7 tháng, HR tử vong 0,66 (KTC 95%: 0,50–0,87; p=0,0017). 1 Kết quả hỗ trợ tiềm năng của cơ chế PD-1/VEGF, nhưng không phải so sánh với pembrolizumab và cũng được thực hiện trong dân số Trung Quốc.

Bài kiểm tra gần hơn với FDA lại thuộc nhóm bệnh khác

Hồ sơ xin cấp phép sinh phẩm (BLA) của Summit tại Mỹ không dựa trên HARMONi-2. Hồ sơ này đề nghị phê duyệt ivonescimab kết hợp hóa trị platinum-doublet cho bệnh nhân NSCLC không tế bào vảy có đột biến EGFR, đã tiến triển sau thuốc ức chế tyrosine kinase EGFR thế hệ ba. FDA đặt ngày hành động mục tiêu theo PDUFA là 14/11/2026. 3

Trong thử nghiệm HARMONi toàn cầu ở nhóm bệnh này, thuốc đạt lợi ích PFS có ý nghĩa thống kê: PFS trung vị 6,8 tháng so với 4,4 tháng khi dùng giả dược cộng hóa trị, HR 0,52. Tuy nhiên, phân tích OS chính chưa đạt ý nghĩa thống kê. 14 Do đó, quyết định của FDA vẫn có rủi ro và không trực tiếp trả lời câu hỏi liệu ivonescimab có thay thế Keytruda ở điều trị bước một hay không.

Ý nghĩa thương mại

Tháng 12/2022, Summit nhận quyền phát triển và thương mại hóa ivonescimab tại Mỹ, Canada, châu Âu và Nhật Bản theo thỏa thuận với Akeso. Thỏa thuận gồm khoản trả trước 500 triệu USD, tối đa 4,5 tỷ USD tiền mốc quản lý và thương mại, cùng tiền bản quyền ở mức phần trăm hai chữ số thấp trên doanh số thuần. 10

Vì vậy, việc xác nhận hiệu quả ở các khu vực ngoài Trung Quốc có ý nghĩa rất lớn đối với giá trị của chương trình này.

Kết luận

HARMONi-2 đã đưa ivonescimab vượt khỏi câu chuyện chỉ dựa trên PFS: thuốc hiện được báo cáo là có lợi ích OS tạm thời, có ý nghĩa thống kê so với Keytruda tại Trung Quốc. Đây là kết quả rất đáng chú ý.

Dẫu vậy, để trở thành lựa chọn điều trị bước một được xác lập ở phạm vi quốc tế, ivonescimab vẫn cần công bố đầy đủ dữ liệu OS của HARMONi-2, vượt qua đánh giá quản lý tại Mỹ trong chỉ định EGFR riêng biệt, và quan trọng nhất là tái lập lợi thế so với pembrolizumab trong thử nghiệm toàn cầu HARMONi-7.