Dấu ấn dự đoán: Ghép đúng bệnh nhân với đúng loại thuốc

Thay vì áp dụng một phương pháp chung cho tất cả, nhóm nghiên cứu ICR đã xác định các dấu ấn sinh học riêng biệt có thể dự đoán khối u nào có khả năng đáp ứng tốt nhất với điều trị bằng thuốc ức chế ROCK .

• Ung thư vú (khối u đặc biểu mô): Tế bào ung thư đáp ứng với thuốc ức chế ROCK khi gen E-Cadherin hoạt động bất thường .
• Ung thư hắc tố (khối u đặc không biểu mô): Tế bào đáp ứng có hình dạng tròn hơn và hoạt động cao của con đường tín hiệu NFKB, một yếu tố thúc đẩy sự phát triển, lan rộng và viêm nhiễm của khối u .
• AML (ung thư máu): Tế bào đáp ứng tốt mang một nhóm đặc điểm biến đổi gen cụ thể .

Trên tất cả các loại khối u, những tế bào nhạy cảm hơn với thuốc ức chế ROCK cũng cho thấy hoạt động cao hơn ở các gen điều chỉnh bản sắc và sự phân chia tế bào, cung cấp một dấu hiệu rộng hơn để lựa chọn bệnh nhân .

Từ dữ liệu lớn đến phòng thí nghiệm và chuột thí nghiệm

Nghiên cứu đã trải qua một quy trình xác nhận nhiều bước chặt chẽ. Nhóm nghiên cứu đầu tiên phân tích một cơ sở dữ liệu lớn về độ nhạy cảm với thuốc để phát hiện các mô hình liên kết giữa phản ứng với thuốc ức chế ROCK và các đặc điểm di truyền/tế bào cụ thể. Sau đó, họ xác nhận những mô hình này thông qua các thí nghiệm trực tiếp trên các mẫu khối u của bệnh nhân và trong các nghiên cứu trên mô hình chuột .

Con đường nhanh hơn đến với bệnh nhân

Bởi vì các thuốc ức chế ROCK như fasudil, netarsudil và ripasudil đã được phê duyệt để điều trị glaucoma và có hồ sơ an toàn được ghi chép đầy đủ , việc tái sử dụng chúng cho ung thư có thể rút ngắn đáng kể thời gian đến với bệnh nhân. Các loại thuốc này có thể bỏ qua phần lớn các thử nghiệm về độc tính và an toàn giai đoạn đầu vốn cần thiết cho các hợp chất hoàn toàn mới .

Trong tương lai, nhóm nghiên cứu hình dung ra một xét nghiệm dựa trên sinh thiết: phân tích khối u của bệnh nhân để tìm các dấu hiệu như gen E-Cadherin bất thường, hình dạng tế bào tròn đi kèm hoạt động NFKB cao, hoặc các biến đổi gen cụ thể có thể nhanh chóng chỉ ra liệu bệnh nhân đó có khả năng hưởng lợi từ liệu pháp ức chế ROCK hay không .

Các bước tiếp theo: Liệu pháp kết hợp và thử nghiệm lâm sàng

Nghiên cứu được ICR mô tả là 'đặt nền móng' cho việc tái sử dụng thuốc chính xác, đã vạch ra một lộ trình rõ ràng. Tiến sĩ Jaume Barcelo, tác giả chính của nghiên cứu (hiện đang công tác tại Viện Nghiên cứu Ung thư Barts), cho biết giai đoạn tiếp theo ngay lập tức bao gồm việc thử nghiệm các thuốc ức chế ROCK kết hợp với các phương pháp điều trị hiện có khác để tối đa hóa lợi ích cho bệnh nhân. Nhóm nghiên cứu đặt mục tiêu tiến tới các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai gần .

Dấu ấn dự đoán: Ghép đúng bệnh nhân với đúng loại thuốc

Thay vì áp dụng một phương pháp chung cho tất cả, nhóm nghiên cứu ICR đã xác định các dấu ấn sinh học riêng biệt có thể dự đoán khối u nào có khả năng đáp ứng tốt nhất với điều trị bằng thuốc ức chế ROCK .

• Ung thư vú (khối u đặc biểu mô): Tế bào ung thư đáp ứng với thuốc ức chế ROCK khi gen E-Cadherin hoạt động bất thường .
• Ung thư hắc tố (khối u đặc không biểu mô): Tế bào đáp ứng có hình dạng tròn hơn và hoạt động cao của con đường tín hiệu NFKB, một yếu tố thúc đẩy sự phát triển, lan rộng và viêm nhiễm của khối u .
• AML (ung thư máu): Tế bào đáp ứng tốt mang một nhóm đặc điểm biến đổi gen cụ thể .

Trên tất cả các loại khối u, những tế bào nhạy cảm hơn với thuốc ức chế ROCK cũng cho thấy hoạt động cao hơn ở các gen điều chỉnh bản sắc và sự phân chia tế bào, cung cấp một dấu hiệu rộng hơn để lựa chọn bệnh nhân .

Từ dữ liệu lớn đến phòng thí nghiệm và chuột thí nghiệm

Nghiên cứu đã trải qua một quy trình xác nhận nhiều bước chặt chẽ. Nhóm nghiên cứu đầu tiên phân tích một cơ sở dữ liệu lớn về độ nhạy cảm với thuốc để phát hiện các mô hình liên kết giữa phản ứng với thuốc ức chế ROCK và các đặc điểm di truyền/tế bào cụ thể. Sau đó, họ xác nhận những mô hình này thông qua các thí nghiệm trực tiếp trên các mẫu khối u của bệnh nhân và trong các nghiên cứu trên mô hình chuột .

Con đường nhanh hơn đến với bệnh nhân

Bởi vì các thuốc ức chế ROCK như fasudil, netarsudil và ripasudil đã được phê duyệt để điều trị glaucoma và có hồ sơ an toàn được ghi chép đầy đủ , việc tái sử dụng chúng cho ung thư có thể rút ngắn đáng kể thời gian đến với bệnh nhân. Các loại thuốc này có thể bỏ qua phần lớn các thử nghiệm về độc tính và an toàn giai đoạn đầu vốn cần thiết cho các hợp chất hoàn toàn mới .

Trong tương lai, nhóm nghiên cứu hình dung ra một xét nghiệm dựa trên sinh thiết: phân tích khối u của bệnh nhân để tìm các dấu hiệu như gen E-Cadherin bất thường, hình dạng tế bào tròn đi kèm hoạt động NFKB cao, hoặc các biến đổi gen cụ thể có thể nhanh chóng chỉ ra liệu bệnh nhân đó có khả năng hưởng lợi từ liệu pháp ức chế ROCK hay không .

Các bước tiếp theo: Liệu pháp kết hợp và thử nghiệm lâm sàng

Nghiên cứu được ICR mô tả là 'đặt nền móng' cho việc tái sử dụng thuốc chính xác, đã vạch ra một lộ trình rõ ràng. Tiến sĩ Jaume Barcelo, tác giả chính của nghiên cứu (hiện đang công tác tại Viện Nghiên cứu Ung thư Barts), cho biết giai đoạn tiếp theo ngay lập tức bao gồm việc thử nghiệm các thuốc ức chế ROCK kết hợp với các phương pháp điều trị hiện có khác để tối đa hóa lợi ích cho bệnh nhân. Nhóm nghiên cứu đặt mục tiêu tiến tới các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai gần .