Đột phá điều trị u tủy xương: Kết hợp hai kháng thể đặc hiệu kép giảm 89% nguy cơ tiến triển bệnh

Vào ngày 23 tháng 7 năm 2026, Johnson & Johnson (J&J) đã công bố kết quả tích cực từ thử nghiệm lâm sàng Pha 3 MonumenTAL-6 (NCT06208150), cho thấy phác đồ kết hợp giữa Tecvayli (teclistamab) và Talvey (talquetamab) mang lại cải thiện có ý nghĩa thống kê và lâm sàng về cả thời gian sống không tiến triển (PFS) và thời gian sống thêm tổng thể (OS) so với các phác đồ điều trị tiêu chuẩn ở bệnh nhân đa u tủy tái phát hoặc kháng trị (RRMM) đã từng trải qua 1–4 đợt điều trị trước đó .

Thiết kế thử nghiệm

MonumenTAL-6 là thử nghiệm Pha 3 đầu tiên trên thế giới đánh giá sự kết hợp của hai kháng thể đặc hiệu kép — Tecvayli (nhắm mục tiêu BCMA) và Talvey (nhắm mục tiêu GPRC5D) — so với phác đồ điều trị tiêu chuẩn .

• Loại thử nghiệm: Đa trung tâm, ngẫu nhiên, mở nhãn, Pha 3 .
• Hai nhánh điều trị thử nghiệm: Talquetamab + pomalidomide (Tal-P) và talquetamab + teclistamab (Tal-Tec) .
• Nhánh đối chứng: Phác đồ do bác sĩ lựa chọn, gồm elotuzumab + pomalidomide + dexamethasone (EPd) hoặc pomalidomide + bortezomib + dexamethasone (PVd) .
• Đối tượng bệnh nhân: RRMM đã trải qua 1–4 đợt điều trị, tất cả đều đã được điều trị trước đó bằng lenalidomide và kháng thể đơn dòng kháng CD38 .
• Tiêu chí chính: Thời gian sống không tiến triển (PFS) theo tiêu chuẩn IMWG. Các tiêu chí phụ bao gồm OS, tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) và độ an toàn .

Kết quả hiệu quả chính

Ủy ban Giám sát Dữ liệu Độc lập (IDMC) đã khuyến nghị mở mù thử nghiệm ngay ở lần phân tích trung gian đầu tiên do dữ liệu về hiệu quả quá mạnh mẽ, vượt qua ngưỡng dừng sớm theo quy định trước đó . Thông cáo báo chí công bố kết quả giảm nguy cơ như sau cho phác đồ Tal-Tec so với điều trị tiêu chuẩn:

• Giảm 89% nguy cơ bệnh tiến triển hoặc tử vong, tương ứng với tỷ số nguy cơ (hazard ratio) xấp xỉ 0,11. Tuy nhiên, thông cáo chưa công bố tỷ số nguy cơ chính xác và khoảng tin cậy .
• Giảm 62% nguy cơ tử vong, tương ứng với HR xấp xỉ 0,38 .
• Cả hai tiêu chí chính là PFS và OS đều đạt được ý nghĩa thống kê ở cả hai nhánh điều trị thử nghiệm so với nhánh đối chứng .

Hồ sơ an toàn

Thông cáo báo chí xác nhận rằng hồ sơ an toàn của phác đồ kết hợp này phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của từng loại thuốc riêng lẻ (teclistamab và talquetamab), bao gồm hội chứng giải phóng cytokine (CRS), nhiễm trùng, giảm tế bào máu và các tác dụng phụ liên quan đến GPRC5D trên da, móng và vị giác . Không có tín hiệu an toàn mới nào được ghi nhận trong thử nghiệm . Dữ liệu an toàn chi tiết sẽ được trình bày tại một hội nghị y khoa lớn trong thời gian tới.

Bối cảnh rộng hơn

MonumenTAL-6 là một trong số nhiều thử nghiệm Pha 3 thành công gần đây của J&J, củng cố chiến lược đưa các kháng thể đặc hiệu kép vào sử dụng sớm hơn trong quy trình điều trị đa u tủy:

• MajesTEC-9 (teclistamab, tái phát lần đầu): Tecvayli đơn trị liệu cho thấy PFS và OS vượt trội so với phác đồ kết hợp tiêu chuẩn (PVd hoặc Kd), với tỷ lệ PFS 18 tháng đạt 69,8% so với 26,9% (HR ~0,29) .
• MajesTEC-7 (teclistamab + daratumumab): Kết hợp Tecvayli và daratumumab đạt PFS 36 tháng là 83,4% so với 29,7% (HR = 0,17) ở RRMM giai đoạn sớm và đã nhận được khuyến nghị từ CHMP (Ủy ban Dược phẩm Châu Âu) vào tháng 6/2026 .
• MonumenTAL-3 (talquetamab + daratumumab): Talvey kết hợp với daratumumab và/hoặc pomalidomide cho thấy HR dao động từ 0,28 đến 0,33 so với phác đồ tiêu chuẩn .

MonumenTAL-6 là thử nghiệm Pha 3 đầu tiên đánh giá sự kết hợp của hai kháng thể đặc hiệu kép (kháng BCMA và kháng GPRC5D) so với phác đồ chuẩn. Kết quả tích cực này càng củng cố chiến lược của J&J trong việc sử dụng các phác đồ dựa trên kháng thể đặc hiệu kép trên nhiều tuyến điều trị bệnh đa u tủy .

Lưu ý: Đây là kết quả sơ bộ từ thông cáo báo chí của công ty; cần có công bố trên tạp chí chuyên ngành có bình duyệt và dữ liệu đầy đủ để xác minh độc lập các tỷ số nguy cơ chính xác, khoảng tin cậy và dữ liệu an toàn chi tiết.

Tác động tiềm năng và triển vọng

Sự thành công của MonumenTAL-6, cùng với các thử nghiệm MajesTEC-9, MajesTEC-7 và MonumenTAL-3, đang vẽ nên một bức tranh mới cho tương lai điều trị u tủy xương: các liệu pháp miễn dịch dựa trên kháng thể đặc hiệu kép có thể sớm thay thế hóa trị liệu truyền thống ngay từ những đợt điều trị đầu tiên. Điều này hứa hẹn mang lại chất lượng cuộc sống tốt hơn và thời gian sống dài hơn cho hàng ngàn bệnh nhân trên toàn thế giới. Các nhà phân tích dự đoán J&J sẽ sớm nộp hồ sơ xin phê duyệt lên các cơ quan quản lý như FDA (Mỹ) và EMA (Châu Âu) cho phác đồ này, đưa đây trở thành một tiêu chuẩn điều trị mới cho bệnh nhân đa u tủy tái phát hoặc kháng trị.