Ivonescimab mang lại lợi thế sống còn 34% trong thử nghiệm đột phá ung thư phổi vảy

Ivonescimab của hãng Akeso vừa tạo nên một cột mốc chưa từng có trong lịch sử điều trị ung thư phổi. Kháng thể hai đặc hiệu PD-1/VEGF này cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về thời gian sống còn toàn bộ (OS) khi so sánh với một thuốc ức chế PD-1 hiện đang được sử dụng kết hợp hóa trị, trên nhóm bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dạng vảy tiến triển mới được chẩn đoán – một loại khối u nổi tiếng khó trị, nơi các liệu pháp chống tăng sinh mạch từ lâu đã gây thất vọng .

Kết quả then chốt của HARMONi-6 (AK112-306), được công bố tại Phiên toàn thể ASCO 2026 và đồng thời đăng trên tạp chí The Lancet bên cạnh Đại hội ESMO 2025, đã đưa ivonescimab trở thành phác đồ đầu tiên chứng minh được lợi ích có ý nghĩa lâm sàng vượt trội so với phác đồ nền tảng là kháng thể kháng PD-(L)1 kết hợp hóa trị trong một thử nghiệm NSCLC pha III . Với quyết định của FDA về khả năng phê duyệt đầu tiên tại Mỹ chỉ còn vài tháng nữa, và một cuộc đối đầu trực tiếp khổng lồ với Keytruda của Merck đang diễn ra, loại thuốc này hiện là tâm điểm phát triển cho điều trị bước một NSCLC.

Chiến thắng OS thuyết phục về mặt thống kê trước nhóm đối chứng chủ động

Thử nghiệm pha III đã tuyển chọn 532 bệnh nhân và phân ngẫu nhiên họ vào nhóm ivonescimab cộng hóa trị bộ đôi platinum hoặc nhóm thuốc ức chế PD-1 là tislelizumab cộng với cùng phác đồ hóa trị đó. Thử nghiệm không so sánh với giả dược – mà là so sánh với một tiêu chuẩn điều trị dựa trên PD-1 đã được công nhận .

Tại thời điểm phân tích tạm thời được chỉ định trước, Ủy ban Giám sát Dữ liệu Độc lập (IDMC) đã xác nhận thử nghiệm đáp ứng được tiêu chí phụ then chốt là thời gian sống còn toàn bộ . Các con số hàng đầu:

• Tỷ số nguy hại (HR) về OS: 0,66 (Khoảng tin cậy 95%: 0,50–0,87; p = 0,0017), thể hiện việc giảm 34% nguy cơ tử vong .
• Tỷ lệ OS sau 24 tháng: 64,7% đối với nhóm ivonescimab cộng hóa trị so với 48,6% ở nhóm tislelizumab cộng hóa trị .
• Lợi ích OS này đã được chọn để báo cáo tại Phiên toàn thể ASCO 2026, một vị trí lịch sử chỉ dành cho các dữ liệu có khả năng thay đổi thực hành lâm sàng .

Kết quả OS theo sau dữ liệu về thời gian sống không tiến triển (PFS) đã được công bố vào tháng 10 năm trước. Tiêu chí chính PFS cũng rất rõ ràng:

• Trung vị PFS: 11,14 tháng (nhóm ivonescimab) so với 6,90 tháng (nhóm tislelizumab) .
• Tỷ số nguy hại (HR) về PFS: 0,60 (Khoảng tin cậy 95%: 0,46–0,78; p < 0,0001), giảm 40% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong .

Mức cải thiện tuyệt đối 4,24 tháng về trung vị PFS là rất đáng kể trong một quần thể từ lâu bị coi là khó có thể đạt tiến bộ với liệu pháp miễn dịch.

Lợi ích đồng đều: Từ PD-L1 âm tính đến biểu hiện cao

Một câu hỏi dai dẳng với các liệu pháp dựa trên miễn dịch là liệu chúng có hiệu quả với tất cả mọi người – hay chỉ với những bệnh nhân có khối u biểu hiện mức PD-L1 cao. Phân tích dưới nhóm của HARMONi-6 cho thấy ivonescimab phần lớn thu hẹp khoảng cách đó .

Ở những bệnh nhân có Tỷ lệ phần trăm biểu hiện PD-L1 (TPS) dưới 1%, tỷ số nguy hại PFS là 0,55 – nghĩa là những người thường nhận được ít lợi ích nhất từ liệu pháp đơn trị PD-1 vẫn thấy được hiệu quả điều trị mạnh mẽ . Đối với bệnh nhân có PD-L1 TPS ≥1%, tỷ số nguy hại PFS là 0,66, và trên tất cả các phân tầng PD-L1 được kiểm tra (1–49% và ≥50%), các tỷ số nguy hại đều nhất quán nghiêng về nhóm ivonescimab .

Các thông cáo báo chí và hồ sơ SEC từ cả Akeso và Summit xác nhận rằng lợi ích OS, giống như PFS, đã được quan sát thấy trên tất cả các phân nhóm được xác định trước, bao gồm tuổi, giới tính, chỉ số toàn trạng ECOG, tiền sử hút thuốc và biểu hiện PD-L1 . Sự tương đồng giữa PFS và OS trên các phân nhóm là không phổ biến và củng cố giả thuyết sinh học rằng việc phong bế đồng thời PD-1 và VEGF về cơ bản khác biệt với việc chỉ phong bế PD-1 đơn thuần.

Lộ trình toàn cầu: Đồng hồ FDA của Summit và cuộc đối đầu Keytruda

Summit Therapeutics nắm quyền đối với ivonescimab bên ngoài Trung Quốc và đang thực hiện chương trình phát triển toàn cầu. Cỗ máy quản lý hiện đang quay rất nhanh.

Ngày PDUFA đầu tiên: 14 tháng 11 năm 2026

Vào ngày 29 tháng 1 năm 2026, FDA đã chấp nhận Đơn xin cấp phép sinh học (BLA) của Summit cho ivonescimab kết hợp với hóa trị cho bệnh nhân ung thư phổi không vảy, tiến triển tại chỗ hoặc di căn có đột biến EGFR, những người đã tiến triển sau liệu pháp ức chế tyrosine kinase (TKI) trước đó. Đơn đăng ký dựa trên nghiên cứu HARMONi pha III đa khu vực .

FDA đã ấn định ngày mục tiêu hành động theo Đạo luật Phí người dùng thuốc theo toa (PDUFA) là ngày 14 tháng 11 năm 2026 . Nếu được phê duyệt, ivonescimab sẽ lần đầu tiên gia nhập thị trường Mỹ trong bối cảnh đột biến EGFR sau TKI – một quần thể nhỏ hơn nhưng có nhu cầu cao – trước khi nộp đơn cho chỉ định NSCLC vảy tiếp theo dựa trên HARMONi-6.

HARMONi-3: Thử nghiệm quan trọng nhất

Thử nghiệm HARMONi-3 của Summit là trọng tâm của chương trình. Nó so sánh trực tiếp ivonescimab cộng hóa trị với pembrolizumab (Keytruda) cộng hóa trị ở bước điều trị đầu tiên cho NSCLC di căn, với các nhóm phân biệt riêng cho khối u vảy và không vảy . Liệu pháp hóa trị-miễn dịch dựa trên Keytruda là tiêu chuẩn toàn cầu thống trị; việc thay thế nó đòi hỏi một chiến thắng đối đầu trực tiếp.

Summit đã tuyển chọn xong nhóm bệnh nhân ung thư vảy và, tính đến đầu năm 2026, đã hoàn tất sàng lọc của các nhà nghiên cứu và sửa đổi kế hoạch phân tích thống kê để cho phép phân tích tạm thời PFS vào quý II năm 2026 . Kết quả tạm thời đó có thể mở ra một cuộc đối thoại với FDA về khả năng nộp đơn sớm cho chỉ định ung thư vảy, trước thời điểm phân tích PFS và OS cuối cùng.

Tổng số thử nghiệm được thiết kế để tuyển khoảng 1.080 bệnh nhân, với PFS và OS là hai tiêu chí chính kép . Nếu HARMONi-3 mang lại lợi thế PFS và OS có ý nghĩa thống kê so với tiêu chuẩn Keytruda, ivonescimab sẽ trở thành loại thuốc đầu tiên đánh bại pembrolizumab cộng hóa trị trong một thử nghiệm NSCLC pha III đối đầu trực tiếp – và phần thưởng thương mại sẽ rất đáng kể.

Tại sao điều này quan trọng đối với thực hành lâm sàng

Ung thư phổi NSCLC dạng vảy chiếm khoảng 25–30% tổng số ca NSCLC. Trong lịch sử, nhóm bệnh này thường bị loại khỏi các thử nghiệm chống tăng sinh mạch do nguy cơ chảy máu nghiêm trọng cao hơn. Cơ chế kép của ivonescimab – phong bế PD-1 đồng thời bỏ đói các khối u bằng cách cắt đứt nguồn cung cấp máu do VEGF điều khiển – dường như tạo ra hiệu quả vượt xa tổng các phần riêng lẻ, mà không gây ra độc tính thảm khốc từng khiến người ta gác lại việc ức chế VEGF ở nhóm này.

Dữ liệu sống còn từ HARMONi-6 đã chuyển đổi một tín hiệu PFS đầy hứa hẹn thành một lập luận về lợi ích sống còn toàn bộ. Trong một căn bệnh mà thời gian sống còn trung vị với hóa trị-miễn dịch PD-1 tiêu chuẩn vẫn ngoan cố dưới hai năm, tỷ lệ OS sau 24 tháng tiến gần đến 65% là có ý nghĩa lâm sàng thực sự.

Các chất xúc tác tiếp theo được sắp xếp dày đặc: ngày PDUFA tháng 11 năm 2026 cho bối cảnh EGFR sau TKI, khả năng nộp BLA cho chỉ định điều trị bước một ung thư vảy sau HARMONi-6, và kết quả tạm thời từ HARMONi-3. Đối với một phân tử mới chỉ bước vào phát triển pha III toàn cầu vào năm 2023, dòng thời gian của ivonescimab là ngắn bất thường – và cộng đồng ung thư phổi đang theo dõi sát sao .