Hai thử nghiệm lâm sàng then chốt định nghĩa lại vai trò của liệu pháp miễn dịch: Không tái phát ở ung thư ruột và lợi ích sống còn bền vững ở ung thư nội mạc tử cung

Điểm nhấn về độ bền vững được trình bày tại hội nghị AACR vào tháng 4 năm 2026 là con số 0 ca tái phát. Sau gần ba năm theo dõi, không một bệnh nhân nào trong số những người nhận liệu pháp miễn dịch trước phẫu thuật này bị ung thư tái phát . Khoảng thời gian không bệnh kéo dài này trực tiếp thách thức quy trình điều trị truyền thống: phẫu thuật rồi sau đó là nhiều tháng hóa trị bổ trợ. Bạn có thể hình dung, thay vì phải trải qua một cuộc “tổng tiến công” kéo dài bằng hóa chất sau mổ, bệnh nhân được “tập kích” chính xác vào khối u trước đó vài tuần, và cơ thể họ tự mình duy trì được trạng thái sạch bệnh.

Những phát hiện này cho thấy, đối với những bệnh nhân được lựa chọn kỹ lưỡng – những người có ung thư đại trực tràng giai đoạn 2-3 nguy cơ cao, mang dMMR/MSI-high – một đợt miễn dịch liệu pháp ngắn, dung nạp tốt trước phẫu thuật có thể đủ để tạo ra sự thuyên giảm lâu dài. Thử nghiệm cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng ức chế điểm kiểm soát miễn dịch tân hỗ trợ có thể cho phép một số bệnh nhân tránh hoàn toàn hóa trị quanh phẫu thuật .

Thử nghiệm NRG-GY018: Kết hợp Pembrolizumab với hóa trị mang lại lợi ích lớn về sống không tiến triển

Thử nghiệm pha III NRG-GY018 đã đánh giá phác đồ Pembrolizumab cộng với carboplatin/paclitaxel so với giả dược cộng hóa trị trong điều trị bước một cho ung thư nội mạc tử cung tiến triển hoặc tái phát. Kết quả được phân tích dựa trên tình trạng sửa chữa ghép cặp sai .

Lợi ích sống không tiến triển (PFS), đặc biệt ở nhóm bệnh dMMR.

• Nhóm dMMR (phân tích 12 tháng): Tỷ lệ sống không tiến triển ước tính theo Kaplan-Meier là 74% ở nhóm Pembrolizumab cộng hóa trị so với chỉ 38% ở nhóm giả dược cộng hóa trị. Điều này tương ứng với tỷ số nguy cơ (HR) cho tiến triển hoặc tử vong là 0.30, đồng nghĩa với việc giảm 70% nguy cơ tương đối (P<0.001) .
• Nhóm pMMR (thành thạo sửa chữa ghép cặp sai): Thời gian sống không tiến triển trung vị là 13.1 tháng với Pembrolizumab so với 8.7 tháng với giả dược (HR 0.54; P<0.001), tức giảm 46% nguy cơ tương đối .

Những kết quả này đã dẫn đến việc Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt Pembrolizumab kết hợp với carboplatin và paclitaxel, sau đó duy trì bằng Pembrolizumab đơn độc, vào ngày 17 tháng 6 năm 2024 cho người trưởng thành mắc ung thư biểu mô nội mạc tử cung tiến triển hoặc tái phát .

Dữ liệu sống còn toàn bộ (OS) đang dần hoàn thiện. Các phân tích ban đầu về OS còn non nớt, nhưng tỷ số nguy cơ nghiêng về nhánh Pembrolizumab (dMMR: 0.55; pMMR: 0.79) . Một phân tích cập nhật với thời gian theo dõi dài hơn được báo cáo vào tháng 5 năm 2026 đã chứng minh lợi ích số học bền vững về OS cho những bệnh nhân dùng Pembrolizumab cộng hóa trị, mặc dù một tỷ lệ lớn bệnh nhân ban đầu dùng giả dược đã chuyển sang dùng thuốc miễn dịch sau khi bệnh tiến triển . Mặc dù ý nghĩa thống kê chính thức cho OS chưa được thiết lập trong các nguồn hiện có, xu hướng nhất quán này củng cố mạnh mẽ lợi ích PFS.

Hai thử nghiệm định hình tương lai liệu pháp miễn dịch trong ung thư dMMR

NEOPRISM-CRC và NRG-GY018 minh họa hai con đường khác biệt mà liệu pháp miễn dịch đang thay đổi mô thức điều trị cho khối u dMMR:

1. Thay thế hóa trị khi khả thi. NEOPRISM-CRC cho thấy ở ung thư ruột được xác định bởi dấu ấn sinh học, một đợt miễn dịch trị liệu ngắn trước phẫu thuật có thể tạo ra kết quả bền vững, không tái phát. Điều này ủng hộ chiến lược tránh hóa trị cho một nhóm bệnh nhân được chọn lọc.
2. Bổ sung cho hóa trị khi cần thiết. NRG-GY018 chứng minh rằng ngay cả khi hóa trị vẫn là nền tảng, việc thêm liệu pháp miễn dịch có thể cải thiện đáng kể thời gian sống không tiến triển và cho thấy xu hướng sống còn đáng khích lệ.

Cùng nhau, những kết quả này củng cố cho việc xét nghiệm dMMR/MSI thường quy để hướng dẫn quyết định lâm sàng, với mục tiêu mang lại phác đồ cá nhân hóa, hiệu quả hơn và có thể ít độc tính hơn. Tín hiệu về độ bền vững của NEOPRISM-CRC là đặc biệt nổi bật – nó gợi ý rằng đối với một số bệnh nhân, một liệu trình miễn dịch tân hỗ trợ ngắn có thể không chỉ đơn thuần là trì hoãn hóa trị; nó có thể khiến hóa trị trở nên không cần thiết.