Trước chuyển phôi IVF có nên dùng dexamethasone?

Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng không ủng hộ cách suy luận quá đơn giản này. Tổng quan Cochrane về việc dùng glucocorticoid quanh thời điểm làm tổ trong các chu kỳ hỗ trợ sinh sản cho biết chất lượng bằng chứng hiện có ở mức thấp đến rất thấp; các hạn chế chính gồm báo cáo phương pháp nghiên cứu chưa tốt và cỡ mẫu nhỏ, nên vẫn cần thêm nghiên cứu để xác định nhóm bệnh nhân nào có thể thực sự hưởng lợi.

Hướng dẫn của Hiệp hội Y học Sinh sản Hoa Kỳ (ASRM) cũng ghi nhận một tổng quan hệ thống/phân tích gộp gồm 14 thử nghiệm ngẫu nhiên với 1.879 cặp đôi. Kết luận: chưa có bằng chứng rõ ràng rằng glucocorticoid quanh thời điểm làm tổ trong các chu kỳ ART giúp cải thiện đáng kể kết cục lâm sàng; giữa các nghiên cứu còn khác nhau nhiều về thiết kế, thuốc, liều và thời gian dùng.

Vì vậy, cách hiểu thận trọng hơn là: dexamethasone không phải là thuốc “cấm dùng” trong IVF, nhưng cũng không nên được thêm vào chỉ vì một chỉ số miễn dịch đơn lẻ hơi cao. Nếu dùng, đây nên là một quyết định có lý do rõ ràng, thời gian dùng ngắn, và có kế hoạch theo dõi.

Vì sao bác sĩ IVF có thể cân nhắc dexamethasone?

Dexamethasone là glucocorticoid tổng hợp, tác dụng kéo dài; tài liệu về thất bại làm tổ lặp lại mô tả thời gian tác dụng khoảng 36–54 giờ, với các tác dụng như ức chế miễn dịch, chống viêm, chống dị ứng và một số tác dụng khác.

Trong y học sinh sản, glucocorticoid được đặt giả thuyết là có thể cải thiện môi trường làm tổ bằng cách ảnh hưởng đến viêm ở niêm mạc tử cung, chức năng của tế bào NK tại tử cung hoặc biểu hiện cytokine tại nội mạc. Nhưng “cơ chế nghe hợp lý” không đồng nghĩa với “chắc chắn có hiệu quả trên tỷ lệ có thai hoặc sinh sống”. ASRM lưu ý rằng các nghiên cứu hiện có không thống nhất về thuốc được dùng, liều, lịch dùng và tiêu chí chọn bệnh nhân, khiến kết quả khó áp dụng trực tiếp cho mọi người đang làm IVF.

Khi nào đáng trao đổi nghiêm túc hơn?

Dexamethasone thường đáng được bàn kỹ hơn khi quyết định không chỉ dựa trên một lần xét nghiệm, mà nằm trong một bức tranh lâm sàng đầy đủ hơn, ví dụ:

• đã có nhiều lần chuyển phôi chất lượng tốt nhưng chưa thành công;
• đã đến mức cần đánh giá thất bại làm tổ lặp lại, thường gọi là RIF;
• các dấu hiệu miễn dịch hoặc viêm bất thường lặp lại, và bác sĩ giải thích được thuốc đang nhắm vào vấn đề cụ thể nào;
• kế hoạch điều trị nêu rõ ngày bắt đầu, ngày ngừng, có tiếp tục sau khi thử thai dương tính hay không, và theo dõi đường huyết, huyết áp, dấu hiệu nhiễm trùng ra sao.

Khuyến nghị thực hành tốt của ESHRE — Hiệp hội Sinh sản và Phôi học người châu Âu — về thất bại làm tổ lặp lại không định nghĩa RIF chỉ bằng một con số cố định về số lần chuyển phôi. Nhóm khuyến nghị sử dụng “xác suất làm tổ dự đoán tích lũy” để quyết định khi nào nên mở rộng đánh giá; ngưỡng 60% được đề xuất là mốc hữu ích trong thực hành lâm sàng. Nói cách khác, thất bại ở lần chuyển phôi đầu tiên hoặc thứ hai chưa chắc đã đồng nghĩa với việc cần chuyển ngay sang nhiều biện pháp miễn dịch.

Nếu đã dùng IVIG, heparin hoặc thuốc chống đông, càng cần hỏi rõ

Một số phác đồ hỗ trợ sinh sản có thể bao gồm IVIG — globulin miễn dịch truyền tĩnh mạch — heparin hoặc chiến lược chống đông khác. Nếu trong bối cảnh đó bác sĩ đề xuất thêm dexamethasone, điều quan trọng không phải là “thêm một thuốc nữa có được không”, mà là thuốc này đóng vai trò gì trong toàn bộ kế hoạch.

Bạn nên làm rõ:

1. Dexamethasone sẽ thay thế một thuốc điều hòa miễn dịch khác, hay được dùng chồng thêm?
2. Thuốc chỉ dùng ngắn quanh thời điểm chuyển phôi, hay tiếp tục sau khi có thai?
3. Thuốc nhằm vào một kết quả xét nghiệm cụ thể, hay chỉ vì “thêm cho yên tâm”?
4. Nếu thử thai dương tính, liều, cách giảm/ngừng thuốc và lịch theo dõi đã được chuẩn bị chưa?

Cách tiếp cận “thêm chút nữa cho chắc” là điểm cần thận trọng nhất. Cả Cochrane và ASRM đều cho thấy bằng chứng về glucocorticoid quanh thời điểm làm tổ còn hạn chế và không bảo đảm cải thiện kết quả IVF. Tài liệu về miễn dịch sinh sản cũng nhắc rằng ức chế miễn dịch trong một số tình huống có thể không vô hại, trong khi thực hành dùng glucocorticoid một cách “mù quáng” vẫn còn tồn tại.

Rủi ro chính: dù dùng ngắn ngày, đây vẫn là steroid toàn thân

Dexamethasone không phải thực phẩm bổ sung. Trước khi dùng, bạn nên báo cho bác sĩ đầy đủ bệnh sử cá nhân và kế hoạch mang thai. MedlinePlus khuyến cáo người dùng cho bác sĩ biết nếu từng có bệnh gan, thận, đường ruột hoặc tim; đái tháo đường; suy giáp; tăng huyết áp; bệnh tâm thần; nhược cơ; loãng xương; nhiễm herpes ở mắt; co giật; lao; hoặc loét, đồng thời cần báo nếu đang mang thai, dự định có thai hoặc đang cho con bú.

Những nhóm rủi ro nên được trao đổi cụ thể gồm:

• Nhiễm trùng: MedlinePlus cảnh báo dexamethasone có thể khiến người dùng dễ mắc bệnh hơn; nhãn thuốc của FDA cũng nêu nguy cơ ức chế miễn dịch và tăng nguy cơ nhiễm trùng, bao gồm nhiễm mới, nhiễm trùng nặng lên, lan rộng hoặc tái hoạt nhiễm trùng tiềm ẩn.
• Đường huyết và nội tiết: nhãn FDA ghi nhận khi dùng kéo dài có thể xảy ra ức chế trục hạ đồi–tuyến yên–thượng thận, hội chứng Cushing và tăng đường huyết.
• Huyết áp và chuyển hóa: StatPearls cho biết kinh nghiệm lâm sàng ghi nhận liều lớn dexamethasone có thể làm tăng huyết áp; một tổng quan liên quan thất bại làm tổ lặp lại cũng nêu phơi nhiễm ở thai phụ có thể đi kèm nguy cơ đái tháo đường thai kỳ, tăng huyết áp và dễ nhiễm trùng hơn.
• Cân nhắc khi mang thai: StatPearls khuyến cáo cần thận trọng khi dùng dexamethasone trong thai kỳ và đề cập nguy cơ khe hở môi/vòm miệng; tài liệu liên quan cũng nêu dexamethasone có thể qua nhau thai, khiến lâm sàng cần chú ý đến phát triển miễn dịch và nội tiết của thai.
• Chống chỉ định và bệnh sử đặc biệt: nhãn FDA liệt kê quá mẫn với dexamethasone và nhiễm nấm toàn thân là chống chỉ định; người có tiền sử loét, lao, herpes ở mắt hoặc các bệnh nền đáng kể cần được bác sĩ đánh giá trước khi dùng.

Checklist 7 câu nên hỏi bác sĩ trước khi dùng

Nếu bác sĩ đề nghị thêm dexamethasone trước hoặc sau chuyển phôi, bạn có thể hỏi thẳng các câu sau:

1. Mục tiêu cụ thể của dexamethasone trong chu kỳ này là gì? Thuốc nhắm vào cytokine, tế bào NK, Th1/Th2 hay một lý do lâm sàng khác?
2. Thuốc thay thế hay dùng kèm các thuốc khác? Đặc biệt nếu bạn đã được chỉ định IVIG, heparin hoặc thuốc chống đông.
3. Bắt đầu ngày nào, ngừng ngày nào? Chỉ dùng đến ngày thử thai, hay tiếp tục nếu có thai?
4. Nếu tiếp tục sau khi có thai, dùng đến tuần thứ mấy? Có cần giảm liều dần hay ngừng ngay?
5. Cần theo dõi những rủi ro nào? Ví dụ đường huyết, huyết áp, dấu hiệu nhiễm trùng, đau dạ dày hoặc tiền sử loét.
6. Nếu sốt, đau họng, nhiễm trùng tiểu, nổi herpes hoặc đau bụng dữ dội thì liên hệ ai và khi nào? Dexamethasone có liên quan đến tăng nguy cơ nhiễm trùng, nên quy tắc liên hệ và tái khám cần rõ từ đầu.
7. Với lịch sử chuyển phôi của tôi, đã thật sự cần nâng cấp sang can thiệp miễn dịch chưa? ESHRE khuyến nghị xem xét xác suất làm tổ dự đoán tích lũy để quyết định điều tra RIF, thay vì chỉ đếm số lần chuyển phôi.

Điểm mấu chốt

Với người mới chuyển phôi lần đầu hoặc lần thứ hai, nếu chưa có thất bại làm tổ lặp lại, sảy thai lặp lại hoặc dấu hiệu lâm sàng rõ ràng khác, việc thêm dexamethasone chỉ dựa trên một lần xét nghiệm miễn dịch bất thường là chưa có nền tảng bằng chứng vững chắc.

Với người đã nhiều lần chuyển phôi không thành công, đã bước vào nhóm cần đánh giá RIF và có các dấu hiệu miễn dịch–viêm nhất quán, dexamethasone có thể là một lựa chọn để trao đổi với bác sĩ chuyên khoa hỗ trợ sinh sản — nhưng cần bàn cả lợi ích, lựa chọn thay thế, thời hạn dùng và kế hoạch theo dõi.

Thông điệp thực tế là: dexamethasone không phải là kiểu “thêm một thuốc thì cơ hội luôn tốt hơn”. Đây là một thuốc kê đơn cần mục tiêu rõ, thời gian rõ và theo dõi rõ.