Ivonescimab so với Keytruda: HARMONi-2 cho thấy gì và còn cần chứng minh điều gì?

Ivonescimab đang là một trong những nỗ lực được theo dõi sát sao nhằm cải thiện hiệu quả của liệu pháp miễn dịch nhắm PD-1 trong ung thư phổi. Bằng chứng trung tâm là thử nghiệm giai đoạn 3 HARMONi-2 so sánh trực tiếp với pembrolizumab (Keytruda) tại Trung Quốc: thuốc cho thấy chênh lệch lớn về thời gian sống không tiến triển (PFS), và sau đó được báo cáo là đã đạt tiêu chí trung gian then chốt về sống còn toàn bộ (OS).

Đây là một tín hiệu lâm sàng đáng chú ý, nhưng chưa phải lời khẳng định cuối cùng rằng ivonescimab sẽ thay thế Keytruda cho người bệnh tại Mỹ hay châu Âu.

HARMONi-2: so sánh trực tiếp với pembrolizumab

HARMONi-2 tuyển người bệnh tại Trung Quốc chưa điều trị trước đó, mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển tại chỗ hoặc di căn, có biểu hiện PD-L1 dương tính. Nghiên cứu so sánh ivonescimab đơn trị với pembrolizumab đơn trị.

Ở phân tích chính, PFS trung vị — thời gian đến khi bệnh tiến triển hoặc tử vong — là 11,14 tháng với ivonescimab, so với 5,82 tháng với pembrolizumab. Tỷ số nguy cơ (HR) là 0,51 (KTC 95%: 0,38–0,69; p<0,0001), tương ứng nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong thấp hơn 49% tại thời điểm phân tích ở nhánh ivonescimab. 114

Ngày 2/9/2026, Akeso cho biết phân tích OS trung gian theo kế hoạch đã đạt tiêu chí phụ then chốt; ủy ban giám sát dữ liệu độc lập đánh giá lợi ích của ivonescimab so với pembrolizumab là có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng. 37

Điểm cần thận trọng là các tài liệu được cung cấp chưa công bố bộ số liệu OS đầy đủ của lần phân tích này, chẳng hạn OS trung vị, HR, khoảng tin cậy hay kết quả chi tiết theo phân nhóm. Việc một tiêu chí trung gian đạt ý nghĩa thống kê là quan trọng, nhưng quy mô, độ bền của hiệu quả và hồ sơ an toàn cần được đánh giá từ dữ liệu hoàn chỉnh, theo dõi dài hơn và thẩm định độc lập.

Vì sao kết quả này đáng chú ý?

Ivonescimab là kháng thể hai đặc hiệu, kết hợp trong một phân tử việc ức chế PD-1 với ức chế VEGF — một con đường liên quan đến tạo mạch nuôi khối u. Summit có quyền phát triển và thương mại hóa thuốc tại Mỹ, Canada, châu Âu và Nhật Bản; Akeso giữ quyền tại các thị trường khác, gồm Trung Quốc. 4656

Giá trị của HARMONi-2 nằm ở thiết kế ngẫu nhiên, đối đầu trực tiếp với pembrolizumab, thay vì suy luận từ các thử nghiệm khác nhau. Chênh lệch PFS đủ lớn để ivonescimab trở thành đối thủ tiềm năng nghiêm túc của điều trị dựa trên PD-1 trong đúng bối cảnh nghiên cứu này.

Tuy nhiên, kết quả không đồng nghĩa ivonescimab đã vượt mọi phác đồ điều trị bước một hiện hành. HARMONi-2 chỉ thực hiện ở Trung Quốc và so sánh đơn trị với đơn trị. Trên thực tế, quyết định điều trị còn phụ thuộc mức PD-L1, mô bệnh học, đặc điểm phân tử của khối u, triệu chứng, bệnh đi kèm và việc có phối hợp hóa trị hay không.

Phê duyệt tại Trung Quốc và dữ liệu sống còn HARMONi-6

Tháng 8/2026, Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc (NMPA) phê duyệt ivonescimab phối hợp hóa trị để điều trị bước một NSCLC thể vảy tiến triển. 19

Phê duyệt này dựa trên HARMONi-6, thử nghiệm giai đoạn 3 ở người bệnh NSCLC thể vảy tiến triển chưa điều trị. Trong phân tích OS trung gian định trước, ivonescimab kết hợp hóa trị cho OS trung vị 27,9 tháng, so với 23,7 tháng ở nhóm tislelizumab kết hợp hóa trị. HR tử vong là 0,66 (KTC 95%: 0,50–0,87; p một phía = 0,0017). 1718

HARMONi-6 củng cố luận điểm rộng hơn rằng chiến lược PD-1/VEGF có thể tạo lợi ích sống còn trong quần thể NSCLC tại Trung Quốc. Nhưng đây không phải là bản sao của HARMONi-2: cả hai nhóm đều dùng hóa trị, đối tượng là NSCLC thể vảy, và thuốc đối chứng là tislelizumab chứ không phải pembrolizumab.

Cũng có lý do để ưu tiên bộ dữ liệu theo dõi đầy đủ hơn các công bố ban đầu. Thông tin về nhãn thuốc tại Trung Quốc cho thấy ước tính PFS cập nhật của HARMONi-6 kém nổi bật hơn số liệu công bố trước đó: PFS trung vị được báo cáo là 12,48 so với 8,31 tháng, HR 0,72, so với mức 11,1 so với 6,9 tháng, HR 0,60 trước đó. 20 Điều này không phủ nhận kết quả OS đã báo cáo, nhưng nhấn mạnh tầm quan trọng của thời gian theo dõi, đề cương nghiên cứu và công bố bình duyệt đầy đủ.

Điều gì còn chưa rõ ở Mỹ và châu Âu?

Có thể khái quát kết quả ngoài một thử nghiệm chỉ tại Trung Quốc?

Câu hỏi lớn nhất là liệu lợi ích PFS và OS được báo cáo từ HARMONi-2 có lặp lại được trong quần thể đa khu vực, bao gồm người bệnh phương Tây, hay không. Khác biệt về quần thể người bệnh, thực hành lâm sàng, điều trị sau tiến triển và tiêu chuẩn chăm sóc có thể ảnh hưởng đến khả năng áp dụng kết quả của một nghiên cứu đơn quốc gia.

Việc thiếu số liệu OS đầy đủ cũng giới hạn cách diễn giải. Bác sĩ và cơ quan quản lý cần biết quy mô hiệu quả, khoảng tin cậy, thời gian theo dõi, dữ liệu an toàn và phân tích phân nhóm để đánh giá ý nghĩa lâm sàng thực sự.

HARMONi-3 chưa đạt ngưỡng PFS ở phân tích trung gian đầu tiên

Chương trình HARMONi-3 toàn cầu đặc biệt quan trọng vì thử nghiệm ivonescimab phối hợp hóa trị ở NSCLC di căn bước một. Phân tích PFS trung gian đầu tiên không đạt ý nghĩa thống kê; nghiên cứu vẫn đang làm mù và tiếp diễn. Summit được cho là dự kiến có kết quả PFS cuối cùng trong nửa cuối năm 2026, cùng các phân tích OS trung gian. 20

Do đó, HARMONi-3 hiện chưa thể được coi là bằng chứng xác nhận lợi ích tại phương Tây. Những quan sát từ phân nhóm hoặc dữ liệu sống còn còn non, nếu có, chỉ nên được xem là gợi ý để tiếp tục kiểm chứng cho đến khi có các phân tích chính theo kế hoạch.

HARMONi-7 là phép thử toàn cầu trực tiếp hơn cho giả thuyết đơn trị

Summit liệt kê HARMONi-7 là thử nghiệm giai đoạn 3 đa khu vực về ivonescimab đơn trị trong NSCLC di căn bước một có biểu hiện PD-L1 cao. 3036 Một thử nghiệm quốc tế chặt chẽ ở nhóm người bệnh phù hợp với miễn dịch đơn trị có thể trả lời trực tiếp hơn liệu phát hiện từ HARMONi-2 có tái lập được ngoài Trung Quốc hay không.

Quyết định FDA gần nhất lại thuộc một nhóm bệnh khác

Hồ sơ xin cấp phép sinh phẩm (BLA) của Summit tại Mỹ không dành cho bệnh PD-L1 dương tính bước một, cũng không dành cho phác đồ đơn trị trong HARMONi-2. Hồ sơ đề nghị phê duyệt ivonescimab cộng hóa trị bộ đôi chứa platinum cho người bệnh NSCLC không vảy tiến triển tại chỗ hoặc di căn có đột biến EGFR, đã điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase EGFR thế hệ ba. Ngày hành động mục tiêu của FDA là 14/11/2026. 3041

Trong thử nghiệm HARMONi toàn cầu hỗ trợ hồ sơ này, ivonescimab cộng hóa trị cải thiện PFS có ý nghĩa thống kê: PFS trung vị là 6,8 tháng, so với 4,4 tháng với giả dược cộng hóa trị; HR là 0,52. Tuy nhiên, phân tích OS chính không đạt ý nghĩa thống kê. 634 Một phân tích do công ty báo cáo sau đó cho HR OS là 0,76 ở cả quần thể dự định điều trị và phân nhóm người bệnh phương Tây; điều này không thay đổi thực tế rằng phân tích OS chính không có ý nghĩa thống kê. 21

Sự phân biệt này rất quan trọng: ngay cả khi được FDA phê duyệt trong bối cảnh NSCLC đột biến EGFR sau điều trị TKI, điều đó cũng không chứng minh ivonescimab là lựa chọn thay thế bước một cho pembrolizumab ở NSCLC PD-L1 dương tính.

Kết luận

Ivonescimab đã có kết quả PFS rất mạnh trước pembrolizumab trong HARMONi-2 tại Trung Quốc: 11,14 tháng so với 5,82 tháng. Akeso cũng báo cáo OS trung gian đã vượt ngưỡng định trước. 13 HARMONi-6 bổ sung bằng chứng sống còn riêng biệt ở NSCLC thể vảy tại Trung Quốc. 17

Nhưng bằng chứng hiện nay nên được xem là đầy hứa hẹn, chưa phải kết luận cuối cùng. Những mốc then chốt tiếp theo là công bố dữ liệu OS đầy đủ của HARMONi-2, kết quả trưởng thành từ HARMONi-3, tiến triển của HARMONi-7 và đánh giá của FDA đối với chỉ định NSCLC đột biến EGFR riêng biệt. Trước khi các dữ liệu đó xuất hiện, ivonescimab phù hợp nhất để được nhìn nhận như một tín hiệu lâm sàng mạnh tại Trung Quốc, với tiềm năng đáng kể nhưng chưa được xác nhận tại các thị trường phương Tây.

Bài viết tóm lược thông tin thử nghiệm và quản lý dược phẩm, không thay thế tư vấn y khoa. Quyết định điều trị cần được thảo luận với bác sĩ chuyên khoa ung bướu.