Що перевіряло дослідження DESTINY-Lung04

У рандомізованому дослідженні взяли участь 454 пацієнти з нерезектабельним, місцево-поширеним або метастатичним HER2-мутованим неплоскоклітинним НДРЛ. Учасники отримували або Enhertu, або комбінацію хіміотерапії на основі платини й пеметрекседу з пембролізумабом. Дослідження проводили в Азії, Європі та Північній Америці.

Основною кінцевою точкою була виживаність без прогресування. Загальна виживаність, об'єктивна частота відповіді, тривалість відповіді та інші показники залишаються предметом подальшого аналізу.

Компанії заявили, що це перше успішне дослідження фази III HER2-спрямованої терапії в першій лінії лікування раку легень. Але наразі відомо лише, що основної кінцевої точки досягнуто. Даних про медіану PFS, коефіцієнт ризику, частоту відповіді або зрілі результати щодо виживаності поки немає.

Чому результат у першій лінії має значення

Enhertu вже схвалений у понад 80 країнах і регіонах для дорослих пацієнтів із нерезектабельним або метастатичним НДРЛ, пухлини яких мають активувальні мутації HER2, також відомого як ERBB2, і які вже отримували системну терапію. DESTINY-Lung04 перевіряв препарат на більш ранньому етапі — до попереднього системного лікування.

Позитивний результат фази III може стати підставою для переговорів із регуляторами або подання заявок на розширення показань Enhertu для застосування в першій лінії. Однак сам по собі пресреліз не змінює затверджену інструкцію: регуляторні органи мають оцінити повний пакет даних щодо ефективності та безпеки. Компанії наголосили, що аналіз загальної виживаності та інших вторинних показників триватиме.

Мутації HER2 трапляються приблизно у 2–4% пацієнтів із НДРЛ, за даними повідомлення Daiichi Sankyo про дослідження. Тому молекулярне тестування може бути особливо важливим під час пошуку потенційних варіантів лікування поширеного неплоскоклітинного захворювання. Водночас надані результати ще не дають підстав робити висновки про майбутні зміни у практиці тестування чи клінічних настановах.

Що відомо про безпеку

AstraZeneca та Daiichi Sankyo повідомили, що профіль безпеки Enhertu відповідав уже відомому профілю препарату, і нових проблем із безпекою не виявили. Повний набір даних щодо безпеки DESTINY-Lung04 ще не опублікований, тому за попереднім повідомленням неможливо незалежно оцінити частоту та тяжкість побічних явищ у цьому дослідженні.

Інше рішення: дослідження волрустоміґу припинено

Паралельно AstraZeneca оголосила про припинення дослідження фази III eVOLVE-Lung02. У ньому вивчали волрустоміґ у комбінації з хіміотерапією як терапію першої лінії порівняно з пембролізумабом і хіміотерапією у пацієнтів із метастатичним НДРЛ та експресією PD-L1 на рівні нижче 50%.

Рішення ухвалили після планового аналізу даних незалежним комітетом з моніторингу. Комітет дійшов висновку, що комбінація з волрустоміґом навряд чи досягне жодної з двох основних цілей дослідження — щодо виживаності без прогресування або загальної виживаності.

Це невдача конкретної комбінації та умов її випробування, а не доказ того, що всі дослідження волрустоміґу припинено. AstraZeneca заявила, що інші випробування препарату триватимуть.

Таким чином, два повідомлення дали неоднозначний сигнал для онкологічного портфеля AstraZeneca: потенційно важливий результат таргетної терапії у вузько визначеній за біомаркером групі пацієнтів — і водночас відмова від імунотерапевтичної комбінації, яка, за прогнозом незалежного аналізу, навряд чи перевершить препарат порівняння у ширшій групі пацієнтів із метастатичним НДРЛ.

Що буде далі

Найважливішими наступними кроками стануть публікація детальних даних DESTINY-Lung04: величини переваги за PFS, результатів щодо об'єктивної відповіді, тривалості відповіді, повного профілю безпеки та подальшого спостереження за загальною виживаністю. Поки ці дані не оприлюднені, а регулятори не ухвалили рішення, успіх Enhertu слід сприймати як вагомий результат клінічного випробування, але не як завершену зміну стандарту лікування першої лінії.

Після серії повідомлень про дослідження раку легень акції AstraZeneca на початку торгів зросли приблизно на 1,6% — до близько 11 650 пенсів, повідомив Investing.com. Однак короткострокова реакція ринку не визначає остаточного комерційного чи клінічного значення результатів.

Що перевіряло дослідження DESTINY-Lung04

У рандомізованому дослідженні взяли участь 454 пацієнти з нерезектабельним, місцево-поширеним або метастатичним HER2-мутованим неплоскоклітинним НДРЛ. Учасники отримували або Enhertu, або комбінацію хіміотерапії на основі платини й пеметрекседу з пембролізумабом. Дослідження проводили в Азії, Європі та Північній Америці.

Основною кінцевою точкою була виживаність без прогресування. Загальна виживаність, об'єктивна частота відповіді, тривалість відповіді та інші показники залишаються предметом подальшого аналізу.

Компанії заявили, що це перше успішне дослідження фази III HER2-спрямованої терапії в першій лінії лікування раку легень. Але наразі відомо лише, що основної кінцевої точки досягнуто. Даних про медіану PFS, коефіцієнт ризику, частоту відповіді або зрілі результати щодо виживаності поки немає.

Чому результат у першій лінії має значення

Enhertu вже схвалений у понад 80 країнах і регіонах для дорослих пацієнтів із нерезектабельним або метастатичним НДРЛ, пухлини яких мають активувальні мутації HER2, також відомого як ERBB2, і які вже отримували системну терапію. DESTINY-Lung04 перевіряв препарат на більш ранньому етапі — до попереднього системного лікування.

Позитивний результат фази III може стати підставою для переговорів із регуляторами або подання заявок на розширення показань Enhertu для застосування в першій лінії. Однак сам по собі пресреліз не змінює затверджену інструкцію: регуляторні органи мають оцінити повний пакет даних щодо ефективності та безпеки. Компанії наголосили, що аналіз загальної виживаності та інших вторинних показників триватиме.

Мутації HER2 трапляються приблизно у 2–4% пацієнтів із НДРЛ, за даними повідомлення Daiichi Sankyo про дослідження. Тому молекулярне тестування може бути особливо важливим під час пошуку потенційних варіантів лікування поширеного неплоскоклітинного захворювання. Водночас надані результати ще не дають підстав робити висновки про майбутні зміни у практиці тестування чи клінічних настановах.

Що відомо про безпеку

AstraZeneca та Daiichi Sankyo повідомили, що профіль безпеки Enhertu відповідав уже відомому профілю препарату, і нових проблем із безпекою не виявили. Повний набір даних щодо безпеки DESTINY-Lung04 ще не опублікований, тому за попереднім повідомленням неможливо незалежно оцінити частоту та тяжкість побічних явищ у цьому дослідженні.

Інше рішення: дослідження волрустоміґу припинено

Паралельно AstraZeneca оголосила про припинення дослідження фази III eVOLVE-Lung02. У ньому вивчали волрустоміґ у комбінації з хіміотерапією як терапію першої лінії порівняно з пембролізумабом і хіміотерапією у пацієнтів із метастатичним НДРЛ та експресією PD-L1 на рівні нижче 50%.

Рішення ухвалили після планового аналізу даних незалежним комітетом з моніторингу. Комітет дійшов висновку, що комбінація з волрустоміґом навряд чи досягне жодної з двох основних цілей дослідження — щодо виживаності без прогресування або загальної виживаності.

Це невдача конкретної комбінації та умов її випробування, а не доказ того, що всі дослідження волрустоміґу припинено. AstraZeneca заявила, що інші випробування препарату триватимуть.

Таким чином, два повідомлення дали неоднозначний сигнал для онкологічного портфеля AstraZeneca: потенційно важливий результат таргетної терапії у вузько визначеній за біомаркером групі пацієнтів — і водночас відмова від імунотерапевтичної комбінації, яка, за прогнозом незалежного аналізу, навряд чи перевершить препарат порівняння у ширшій групі пацієнтів із метастатичним НДРЛ.

Що буде далі

Найважливішими наступними кроками стануть публікація детальних даних DESTINY-Lung04: величини переваги за PFS, результатів щодо об'єктивної відповіді, тривалості відповіді, повного профілю безпеки та подальшого спостереження за загальною виживаністю. Поки ці дані не оприлюднені, а регулятори не ухвалили рішення, успіх Enhertu слід сприймати як вагомий результат клінічного випробування, але не як завершену зміну стандарту лікування першої лінії.

Після серії повідомлень про дослідження раку легень акції AstraZeneca на початку торгів зросли приблизно на 1,6% — до близько 11 650 пенсів, повідомив Investing.com. Однак короткострокова реакція ринку не визначає остаточного комерційного чи клінічного значення результатів.