Після однієї інфузії CTX310 рівень LDL був нижчим через 12 місяців

CTX310 — експериментальна CRISPR-Cas9-терапія, яку вводять одноразово внутрішньовенно. Вона має змінити ген ANGPTL3 у клітинах печінки, щоб зменшити вироблення білка, який бере участь у регуляції рівня жирів у крові. У дослідженні першої фази за участю 15 людей з порушеннями ліпідного обміну, які залишалися неконтрольованими попри лікування, зміни показників зберігалися через рік після інфузії. Це обнадійливий ранній результат, але не доказ довгострокової безпеки чи зниження ризику серцево-судинних подій. 246

Якими були результати через рік?

Серед учасників, які отримали найвищу дозу, середній рівень LDL-холестерину через 12 місяців був на 52,5% нижчим за початковий, а рівень тригліцеридів — на 47,8% нижчим. Середнє зниження рівня ANGPTL3 у крові в цій групі становило близько 79%. Це результати для найвищої дози, а не середні зміни в усіх 15 учасників. 67

Спостереження показують, що зміни показників зберігалися протягом року після однієї інфузії. Чи триватиме ефект довше, ці дані поки не встановлюють. 69

Як задумана терапія CTX310

CTX310 використовує CRISPR-Cas9, щоб порушити роботу гена ANGPTL3 у клітинах печінки. Мета — зменшити активність цього гена й у такий спосіб знизити рівні LDL-холестерину та тригліцеридів. На відміну від препаратів, які потрібно приймати регулярно, CTX310 розробляють як одноразову інфузію, що має спричинити тривалу генетичну зміну. Наскільки довго зберігатимуться потенційна користь і можливі ризики, ще невідомо. 24

Чим може бути важливий одноразовий підхід — і чого він поки не доводить

Для людей, у яких рівень ліпідів залишається високим попри доступне лікування, одноразове втручання, здатне знизити і LDL-холестерин, і тригліцериди, потенційно може стати новим підходом до лікування дисліпідемії. Водночас результати першої фази не показують, що CTX310 може замінити наявні препарати. У дослідженні також не перевіряли, чи зменшує терапія кількість інфарктів, інсультів або інших серцево-судинних подій. 24

Що відомо про безпеку та обмеження дослідження

За повідомленням дослідників, під час періоду спостереження не було токсичних реакцій, що обмежували б дозу, або серйозних побічних явищ, які вважали пов’язаними з CTX310. Серед зареєстрованих реакцій були пов’язані з інфузією симптоми та тимчасове підвищення рівня печінкових ферментів. Смерть учасника через кілька місяців після найнижчої дози дослідники визнали не пов’язаною з терапією. Це обнадійливі попередні спостереження, але дослідження лише 15 людей не може виключити рідкісні чи віддалені ризики. 14

Основною метою дослідження було оцінити безпеку, а не довести клінічну користь. Невелика кількість учасників і рання фаза випробування також обмежують висновки про те, наскільки терапія підходить різним пацієнтам і чи залишатиметься генетична зміна ефективною та безпечною протягом багатьох років. 24

Що далі?

CTX310 продовжують досліджувати у випробуваннях фази 1b. Розробка зосереджена на тяжкій гіпертригліцеридемії та гіперхолестеринемії, що не піддається лікуванню. Щоб точніше оцінити вплив на рівні ліпідів, рідкісні або віддалені ризики та можливий вплив на здоров’я, потрібні більші дослідження і триваліше спостереження.