Imfinzi у комбінації з Imdelltra показали перевагу у виживаності при поширеному дрібноклітинному раку легень

AstraZeneca та Amgen повідомили про позитивні попередні результати запланованого проміжного аналізу дослідження III фази DeLLphi-305. Комбінація Imfinzi (дурвалумаб) і Imdelltra (тарлатамаб) як підтримувальна терапія першої лінії при поширеному дрібноклітинному раку легень (ES-SCLC) статистично значуще та, за оцінкою компаній, клінічно суттєво покращила загальну виживаність порівняно з одним Imfinzi. 7

Це важливий сигнал для захворювання, де можливості лікування досі обмежені. Водночас це ще не повний набір клінічних даних: компанії не оприлюднили розмір виграшу у виживаності, докладні дані щодо відповіді на лікування або повний профіль безпеки. 67

Що показало DeLLphi-305

На заздалегідь визначеному проміжному аналізі комбінація Imfinzi–Imdelltra досягла первинної кінцевої точки — загальної виживаності. Також вона статистично значуще перевершила монотерапію Imfinzi за виживаністю без прогресування та частотою об’єктивної відповіді. 67

AstraZeneca і Amgen назвали результат щодо виживаності «висококлінічно значущим». Однак це оцінка, наведена в їхньому повідомленні про основні результати. Без оприлюднених коефіцієнтів ризику, медіан виживаності, довірчих інтервалів і частоти небажаних явищ неможливо незалежно оцінити фактичну величину користі. 67

Кого включали до дослідження

У DeLLphi-305 взяли участь 563 пацієнти з ES-SCLC, у яких не було прогресування після індукційного лікування Imfinzi разом із платиновмісною хіміотерапією та етопозидом. Учасників у співвідношенні 1:1 розподілили на групу дурвалумабу з тарлатамабом або на групу лише дурвалумабу. Лікування продовжували до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності. 710

Йдеться саме про підтримувальну терапію: дослідження перевіряє, чи може додавання тарлатамабу після успішної початкової хіміоімунотерапії довше стримувати хворобу та продовжувати життя, а не застосовувати препарат лише після рецидиву.

Чому така комбінація може бути важливою

Тарлатамаб — це активатор Т-клітин, спрямований на DLL3 і CD3. Він зв’язується з DLL3 на пухлинній клітині та CD3 на Т-клітині, зближуючи їх і стимулюючи Т-клітинно-опосередковане знищення ракових клітин, що експресують DLL3. 7

AstraZeneca охарактеризувала DeLLphi-305 як перше продемонстроване покращення виживаності від поєднання інгібітора імунних контрольних точок із бісpecific-активатором Т-клітин DLL3×CD3 у цій клінічній ситуації. 7 Тобто дослідження перевіряє підхід, у якому продовження блокади PD-L1 дурвалумабом доповнюють терапією, що спрямовує Т-клітини до пухлинної мішені.

Безпека: що вже відомо і чого бракує

Компанії заявили, що профіль безпеки комбінації відповідав відомим профілям окремих препаратів, а нових сигналів безпеки не виявили. 67

Це обнадійлива, але поки неповна інформація. Для реального клінічного рішення важливі частота й тяжкість небажаних явищ, а також можливості їхнього контролю — не тільки загальна заява про відсутність нових сигналів.

AstraZeneca та Amgen планують представити повні результати на майбутньому медичному конгресі й подати матеріали регуляторам. До того часу Imfinzi у комбінації з Imdelltra залишається досліджуваним варіантом підтримувального лікування першої лінії. 7

Як це може змінити роль Imdelltra

Наразі розвиток Imdelltra насамперед пов’язаний із лікуванням дрібноклітинного раку легень після попередньої терапії. У дослідженні III фази DeLLphi-304 Amgen повідомила, що тарлатамаб знизив ризик смерті на 40% проти стандартної хіміотерапії у пацієнтів, у яких хвороба прогресувала під час або після платиновмісної хіміотерапії. Повідомлена медіана загальної виживаності становила 13,6 місяця з тарлатамабом проти 8,3 місяця з хіміотерапією. 15

DeLLphi-305 вказує на можливість більш раннього застосування: одразу як підтримувальна терапія після індукційного лікування на основі Imfinzi без прогресування хвороби. Якщо повні дані підтвердять попередній результат, а регулятори схвалять таке використання, лікарі можуть отримати варіант терапії на основі тарлатамабу ще до рецидиву, а не лише після невдачі платиновмісного лікування. Втім, це поки не гарантовано.

Висновок

Проміжний аналіз DeLLphi-305 дав AstraZeneca та Amgen позитивний результат III фази для Imfinzi плюс Imdelltra як підтримувальної терапії першої лінії при поширеному дрібноклітинному раку легень. Дослідження також досягло кінцевих точок щодо виживаності без прогресування та частоти відповіді, а компанії не повідомили про нові сигнали безпеки. 67

Головне обмеження на цьому етапі — відсутність докладних даних. Майбутня повна презентація має показати масштаб переваги, групи пацієнтів із найбільшою користю та те, чи є співвідношення користі й ризику достатнім для нового варіанта підтримувальної терапії першої лінії.