Препарати від глаукоми можуть стати новою зброєю проти агресивних видів раку – дослідження ICR

Предиктивні маркери: підбір правильного лікування для конкретного пацієнта

Замість універсального підходу команда ICR ідентифікувала чіткі біологічні маркери, які допоможуть передбачити, які пухлини найімовірніше відреагують на лікування інгібіторами ROCK .

• Рак грудей (епітеліальні солідні пухлини): Клітини реагували на інгібітори ROCK, коли ген E-кадгерину не функціонував належним чином .
• Меланома (неепітеліальні солідні пухлини): Чутливі клітини мали більш округлу форму та високу активність сигнального шляху NFKB, який є рушієм росту пухлини, її поширення та запалення .
• Гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ) (рак крові): Клітини, які добре реагували, мали специфічний набір генних змін .

Для всіх типів пухлин клітини, більш чутливі до інгібіторів ROCK, також демонстрували вищу активність генів, що регулюють ідентичність і поділ клітин, що дає ширший профіль для відбору пацієнтів .

Від бази даних до лабораторії та моделей на мишах

Дослідники пройшли суворий багатоступеневий шлях валідації. Спочатку вони проаналізували велику базу даних чутливості до ліків, щоб виявити зв'язки між реакцією на інгібітори ROCK та специфічними генетичними й клітинними ознаками. Потім ці закономірності підтвердили прямими лабораторними експериментами на зразках пухлин пацієнтів і дослідженнями на мишачих моделях .

Швидший шлях до пацієнтів

Оскільки інгібітори ROCK, такі як фасудил, нетарсудил та ріпасудил, уже схвалені для лікування глаукоми і мають добре вивчений профіль безпеки, їх перепрофілювання для боротьби з раком може значно прискорити доступ пацієнтів до терапії. Ці ліки зможуть «оминути» значну частину ранніх етапів токсикологічних випробувань, необхідних для нових сполук .

У майбутньому команда планує створити біопсійний тест: аналізуючи пухлину пацієнта на наявність маркерів (несправність гена E-кадгерину, округлі клітини з високою активністю NFKB або специфічні генні зміни), можна швидко визначити, чи буде він кандидатом на терапію інгібіторами ROCK .

Наступні кроки: комбінована терапія та клінічні випробування

Дослідження, яке в ICR описують як «закладання основ» для точного перепрофілювання, має чіткий план подальших дій. Перший автор, доктор Жауме Барсело, зазначив, що наступний етап передбачає тестування інгібіторів ROCK у комбінації з іншими наявними методами лікування для максимальної користі для пацієнтів. Команда планує розпочати клінічні випробування в найближчому майбутньому .