Чому найпоширеніший рак мозку в молодих людей стає агресивним? Відповідь криється в епігенетиці

Наслідки для відповіді на ворасідениб

• Механізм дії препарату: Ворасідениб (Vorasidenib) — це інгібітор мутантних IDH1/2, який проникає через гематоенцефалічний бар'єр і спонукає клітини гліоми до більш диференційованого, повільнішого росту. Він схвалений для лікування гліом 2 ступеня з мутацією IDH .
• Чому користь отримує лише частина пацієнтів: Автори дослідження припускають, що пухлини з уже розвиненим гіпометилюванням можуть бути «заблоковані» у стовбуровоподібному стані, який не реагує на терапію, спрямовану на диференціацію. Як зазначив д-р Сува: «Одна з гіпотез, яку ми сподіваємося перевірити в майбутньому, полягає в тому, що нереагуючі гліоми мають більше гіпометилювання, що ускладнює роботу препарату» .

Майбутні прогностичні маркери та терапевтичні мішені

• Прогностичний маркер: Ступінь гіпометилювання ДНК (і відповідне розширення клітинних станів NPC-like) може слугувати молекулярним маркером для визначення агресивності пухлини та прогнозування ризику прогресії .
• Терапевтичні мішені: Аберантно активовані гени стовбурових клітин та сам епігенетичний механізм, що спричиняє гіпометилювання, відкривають нові вразливі місця для лікування. Стратегії, спрямовані на зупинку або зворотний розвиток гіпометилювання, або на безпосередню боротьбу зі стовбуровоподібними клітинами, могли б доповнити інгібітори IDH .
• Ширше значення: Ця робота демонструє, що одноклітинне мультимодальне профілювання здатне розкрити епігенетичні драйвери еволюції раку з безпрецедентною деталізацією, створюючи шаблон для вивчення резистентності до лікування та прогресії інших видів раку .