Ретатрутид від Eli Lilly досягає 30% втрати ваги в ключовому дослідженні, змінюючи підхід до лікування ожиріння

Втрата ваги була дозозалежною. Нижче наведено середні результати для різних доз на 80-му тижні в аналізі цього дослідження:

• Доза 4 мг: приблизно 19,0% середньої втрати ваги
• Доза 9 мг: приблизно 25,9% середньої втрати ваги
• Плацебо: приблизно 2,2% середньої втрати ваги

Значна частка пацієнтів на дозі 12 мг досягла клінічно значущого порогу — втрати щонайменше 30% маси тіла. Цей показник відповіді додатково вирізняє ретатрутид серед наявних сьогодні опцій .

Широкі переваги поза межами схуднення

Ключовою особливістю дизайну TRIUMPH-1 була його структура як «парасолькового дослідження» (basket trial) — це означає, що воно містило вкладені протоколи для одночасної оцінки впливу ретатрутиду на конкретні супутні захворювання: апное уві сні та остеоартрит колінного суглоба .

Обструктивне апное уві сні (OSA)

У підгрупі учасників з помірним або тяжким обструктивним апное уві сні ретатрутид значно знизив індекс апное-гіпопное (AHI) — стандартний показник тяжкості апное. Один з аналізів показав, що препарат зменшив тяжкість апное на 60,6% у дорослих з ожирінням . Це покращення приписують не лише втраті ваги, але й, ймовірно, прямим метаболічним ефектам препарату.

Остеоартрит колінного суглоба (OA)

В учасників з остеоартритом колінного суглоба ретатрутид спричинив значне зменшення болю. Згідно зі шкалою болю WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index), показники знизилися на 4,5 бала, що еквівалентно відносному зменшенню болю на 75,8% від початкового рівня . Більш ніж кожен восьмий учасник, який отримував ретатрутид, повідомив про повну відсутність болю наприкінці дослідження . Цей результат позиціонує ретатрутид як потенційну терапію подвійного призначення для стану, де ожиріння є головним фактором, а можливості лікування обмежені.

Профіль безпеки та новий побічний ефект

Профіль безпеки ретатрутиду в TRIUMPH-1 був в основному подібним до інших препаратів класу інкретинів з найпоширенішими шлунково-кишковими розладами. На двох найвищих дозах частота цих явищ порівняно з плацебо була такою:

• Нудота: 38,1% (9 мг) та 43,2% (12 мг) проти 10,7% у групі плацебо
• Діарея: 34,7% (9 мг) та 33,1% (12 мг) проти плацебо

Однак, під час ширшої клінічної програми виник новий та незвичний сигнал щодо безпеки. У більш ранньому дослідженні 3-ї фази TRIUMPH-4 дослідники відзначили дозозалежне збільшення випадків дизестезії — аномальних або неприємних тактильних відчуттів на шкірі, які часто описують як печіння, поколювання або оніміння . При дозі 12 мг частота сягнула 20,9%, порівняно з 0,7% для плацебо . Хоча в TRIUMPH-1 про це не повідомлялося як про провідний побічний ефект, цей сигнал буде в центрі уваги постійного моніторингу безпеки та, ймовірно, обговорень з регуляторами.

Чим ретатрутид відрізняється від Zepbound

Ретатрутид є значним кроком уперед порівняно з поточним схваленим препаратом Eli Lilly для лікування ожиріння — Zepbound (тирзепатид). Принципова відмінність полягає в механізмах їхньої дії.

-Zepbound (тирзепатид) — це подвійний агоніст. Він діє шляхом активації двох гормональних рецепторів: GLP-1, який пригнічує апетит і сповільнює травлення, та GIP, який допомагає регулювати рівень цукру в крові та метаболізм .

-Ретатрутид — це потрійний агоніст. Він активує ті самі рецептори GLP-1 та GIP, але додає третю, критичну ціль: рецептор глюкагону (GCG) . Вважається, що цей компонент глюкагону збільшує витрату енергії в стані спокою (тобто спалювання калорій) і сприяє окисленню жирів у печінці, забезпечуючи третій метаболічний шлях, який Zepbound не залучає .

Клінічні наслідки цього додаткового механізму очевидні з даних. У той час як Zepbound продемонстрував середню втрату ваги приблизно 20-22% у своїх ключових дослідженнях SURMOUNT, зниження на 28-30% у TRIUMPH-1 від ретатрутиду є приблизно на 8–10 відсоткових пунктів вищим . Фармакологічне порівняння робить висновок, що ретатрутид демонструє чудову ефективність у зниженні ваги порівняно з тирзепатидом, хоча й з більшою частотою небажаних явищ .

Зараз ретатрутид є досліджуваним препаратом і ще не схвалений FDA, тоді як Zepbound доступний за рецептом для хронічного контролю ваги з моменту свого схвалення . Якщо його багатообіцяючий профіль і надалі підтверджуватиметься даними повної програми TRIUMPH (дев'ять досліджень 3-ї фази), ретатрутид готовий стати наступним великим кроком в еволюції лікування ожиріння, пропонуючи новий рівень комплексного метаболічного втручання .