Перший у світі успіх: CRISPR-фаги перемогли стійку до антибіотиків E. coli у пацієнта після трансплантації нирки

• Внутрішньовенний (системне введення)
• Місцевий (нанесення безпосередньо на рани на животі)
• Внутрішньопухлинний (ін’єкція безпосередньо в масу малакоплакії)

Це поєднувалося з продовженням антибіотикотерапії, а також аскорбіновою кислотою (вітамін С) і бетанехолом як додатковими засобами .

Клінічні результати

Відповідь на лікування була швидкою, стійкою та добре переносилася :

Пацієнт вижив і одужав після життєво небезпечної інфекції, яка раніше не піддавалася лікуванню .

Як CRISPR змінив гру

Звичайні (немодифіковані) бактеріофаги часто неефективні, оскільки бактерії можуть виробити стійкість, або ж ефективність знищення фагами обмежена. CRISPR-Cas9 у складі SNIPR001 забезпечує механізм точного знищення ДНК, який значно підвищує ефективність знищення бактерій і знижує ймовірність появи резистентності . Фаги доставляють систему CRISPR безпосередньо в бактеріальні клітини, де вона виявляє та розрізає консервативні послідовності, необхідні для виживання E. coli .

Майбутні перспективи

• Підтвердження концепції CRISPR-фагової терапії в людини: Це перший описаний випадок, коли сконструйований CRISPR-фаговий коктейль успішно подолав глибоку, лікарсько-стійку бактеріальну інфекцію в людини .
• Новий варіант для лікування антимікробної резистентності: Випадок демонструє шлях порятунку для пацієнтів із мультирезистентними збудниками, які вичерпали всі можливості антибіотикотерапії — це зростаюча глобальна криза .
• Регуляторний шлях і доступ: Механізм екстреного дозволу FDA (eIND) дозволив швидко застосувати незареєстрований препарат у випадку гуманного використання, що потенційно створює прецедент .
• Ширша застосовність: SNIPR001 націлений на E. coli, але та сама платформа може бути адаптована для інших грам-негативних і грам-позитивних патогенів шляхом створення фагів із відповідним спектром дії та CRISPR-направляючими РНК .

Ключове застереження: Це лише один клінічний випадок у рамках програми розширеного доступу, а не контрольоване клінічне дослідження . Більші дослідження фази 1/2 SNIPR001 тривають, і терапія ще не отримала регуляторного схвалення для рутинного клінічного застосування . Додаткова роль супутніх антибіотиків та інших засобів означає, що точний внесок лише фагів досі повністю не з’ясовано.