Aptadir’ın RNA yaklaşımı: Susturulmuş genleri yeniden çalıştırmak mümkün mü?

Milano merkezli Aptadir Therapeutics, genetik hastalıklar ve tedavisi zor kanserlere yönelik deneysel RNA ilaçlarını geliştirmek için 40 milyon avro (45 milyon dolar) tohum yatırımı aldı. Şirketin DNMT1 ile etkileşen RNA’lar olarak tanımladığı DiR yaklaşımı, belirli genlerde DNA metilasyonunu engelleyerek susturulmuş genlerin yeniden çalışmasını sağlamayı amaçlıyor. Tedaviler henüz klinik öncesi aşamada; dolayısıyla insanlarda güvenli ya da etkili oldukları gösterilmiş değil. 125

DiR yaklaşımı nasıl çalışmayı hedefliyor?

DNA metilasyonu, genlerin etkinliğini baskılayabilen bir süreç. Aptadir’ın geliştirdiği DiR’ler, DNA metilasyonunda rol alan DNMT1 enzimine bağlanıp onu belirli gen bölgelerinde baskılamak üzere tasarlanıyor. Şirketin yaklaşımında öne çıkan nokta, metilasyonu tüm genom genelinde değil, hedeflenen gen bölgesinde etkilemeyi amaçlaması. 13

Fragile X sendromunda hedef, susturulmuş FMR1 genini yeniden etkinleştirmek. Aptadir, bu hastalığı araştırma alanları arasında sayıyor; şirketin öncü adayı Ce-49 da susturulmuş geni hedeflemek üzere tanımlanıyor. 413 Bu, araştırılan bir tedavi stratejisi; yöntemin hastalarda işe yaradığının kanıtı değil.

Şirket, DiR platformunun başka genetik hastalıklarda ve bazı kanserlerde de kullanılabileceğini araştırıyor. Temel fikir, anormal metilasyon nedeniyle etkinliği azalan genlerin işlevini geri kazandırmak. Hangi hastalık alanlarının geliştirme sürecinde ilerleyeceği ve yöntemin güvenli ve etkili olup olmayacağı ise henüz belli değil. 113

40 milyon avroluk yatırım kimlerden geldi?

Yatırım turuna 4BIO Capital liderlik etti. Şirketin önceki yatırımcısı EXTEND de tura yeniden katıldı. Yatırımcılar arasında CDP Venture Capital, Indaco Venture Partners, XGEN Venture, CE-Ventures, Angelini Ventures, Kerna Ventures, Italian Angels for Biotech ve Club degli Investitori de yer aldı. 325

Yatırımla Aptadir’ın zor tedavi edilen genetik hastalıklara yönelik RNA ilaçlarının geliştirilmesi hedefleniyor. Şirket, platformun tedavisi güç kanserlerde kullanılma olasılığını da araştırıyor. 125

Bazı haberlerde bu yatırım, bir İtalyan biyoteknoloji şirketinin aldığı en büyük tohum yatırımı ve Avrupa’nın da en büyük erken aşama turlarından biri olarak nitelendirildi. Bu, haberlerde aktarılan bir sıralama; eldeki kaynaklarda bağımsız biçimde doğrulanmış bir karşılaştırma olarak sunulmuyor. 2

Şirketin CEO’su ne diyor, araştırma hangi aşamada?

Kurucu ve CEO Giovanni Amabile, Aptadir’ın odağını normalde protein üretmesi beklenen bir genin susturulmasından kaynaklanan hastalıklar olarak tarif etti. 2 Bu ifade şirketin araştırma hipotezini özetliyor; tedavilerin potansiyelinin ise çalışmalar ilerledikçe sınanması gerekiyor.

Aptadir, yatırım haberlerinde klinik öncesi aşamada bir şirket olarak tanımlanıyor. 1 Bu nedenle DiR’ler şu anda hastaların kullanabildiği tedaviler değil, araştırma ve geliştirme programının parçası. Susturulmuş genleri yeniden etkinleştirme fikri araştırmacılar için umut vadedebilir; bunun insanlarda sonuç verip vermeyeceği klinik çalışmalarla anlaşılacak.